2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、研究背景:糖尿病是一種以血糖代謝紊亂為特點(diǎn)的常見的慢性疾病,其中絕大部分是2型糖尿病。 雖有研究提示這些基因位點(diǎn)與2型糖尿病的易感性相關(guān),但這種關(guān)聯(lián)在不同的人群中卻不能很好的驗(yàn)證??赡艿脑蚴遣煌N族由于多態(tài)性頻率的差異形成了種族特異的遺傳結(jié)構(gòu),從而造成在不同的研究人群里每一個特定的變異的作用也不盡相同。因此,在不同的種族人群中對結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證有著重要意義。 目的:本實(shí)驗(yàn)選取北京市東城區(qū)漢族人群為研究對象,進(jìn)行了APM1鄰

2、近啟動子區(qū)SNPs、PPARγ2基因Pro12Ala、UCP2基因3'UTRI/D多態(tài)性和2型糖尿病的關(guān)聯(lián)分析。不同以往的基于單個位點(diǎn)的分析,我們用多位點(diǎn)的單體型分析和基因組合分析的方法,檢測與2型糖尿病可能相關(guān)的特異單體型并探索可能存在的基因—基因之間的協(xié)同作用。 1.群體遺傳學(xué)研究基因多態(tài)性與發(fā)病的關(guān)系 方法:1)樣本選擇:使用OGTT對北京市東城區(qū)漢族人群進(jìn)行糖耐量篩查,對其中490例血糖升高患者(包括DM和IGR

3、)和585例糖耐量正常(NGT)者進(jìn)行病例—對照研究。 2)基因分型:Ⅰ.用PCR產(chǎn)物直接測序的方法,在北京市東城區(qū)漢族人群中系統(tǒng)篩查APM1基因鄰近啟動子區(qū)2258bp的區(qū)域的SNPs。 Ⅱ.用PCR-SSCP結(jié)合PCR測序的方法確定APM1基因鄰近啟動子區(qū)3個多態(tài)位點(diǎn)的基因型,包括-11426A/G,-11391G/A,-11377C/G。 Ⅲ.用PCR-RFLP的方法確定PPARγ2基因Pro12Ala多態(tài)

4、位點(diǎn)的基因型。 Ⅳ.用PCR-FLP的方法確定確定UCP2基因3'UTRI/D多態(tài)位點(diǎn)的基因型。 結(jié)論:本研究表明脂聯(lián)素基因啟動子區(qū)-11377C/G位點(diǎn)攜帶G等位基因的基因型可能是北京市漢族人群血糖升高相關(guān)的易感基因。同時我們還發(fā)現(xiàn)APM1-11426A/G、-11377C/G與PPARγ2Pro12Ala組成的單體型AA/CC/PA是血糖升高的保護(hù)單體型;PPARγ2Pro12Ala基因型及UCP23'UTRI/D基

5、因型組成的基因組合PA/DD是高血糖的易感基因組合。此結(jié)果提示在2型糖尿病的遺傳學(xué)研究中多位點(diǎn)的單體型分析及基因—基因相互作用的估計較單個位點(diǎn)的分析具有潛在優(yōu)勢。體外轉(zhuǎn)錄活性研究顯示位于APM1基因5'調(diào)控區(qū)的SNPs可能參與基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控。-11377G等位基因可能是易感基因這一群體遺傳學(xué)分析所得結(jié)果在隨后的體外轉(zhuǎn)錄檢測中得到了機(jī)制上的驗(yàn)證。本研究第一次從群體遺傳學(xué)的角度及候選基因的途徑,進(jìn)行了APM1、PPARγ2及UCP2基因多態(tài)

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