KCNQ1、NOS1AP基因多態(tài)性與2型糖尿病相關(guān)性及其對瑞格列奈療效的影響.pdf

1、目的：分析KCNQ1 rs2237892和NOS1APrs12742393基因多態(tài)性在中國淮海地區(qū)漢族2型糖尿病(T2DM)患者與正常人群中的分布特征，并探討該遺傳多態(tài)性與T2DM關(guān)系及其對瑞格列奈療效的影響。
　　方法：采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片斷長度多態(tài)性(PCR-RFLP)對300名T2DM患者和200名健康對照者進(jìn)行KCNQ1 rs2237892、NOS1APrs12742393基因型分析，隨機(jī)選擇部分樣品應(yīng)用直接測序法

2、驗(yàn)證PCR-RFLP結(jié)果;84名T2DM患者口服瑞格列奈1mg，tid，持續(xù)8周，服藥前和服藥第8周末收集靜脈血標(biāo)本，測定空腹血糖(FPG)、餐后血糖(PPG)、空腹胰島素(FINS)、餐后胰島素(PINS)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-c)、高密度脂蛋白(HDL-c)等臨床指標(biāo)。應(yīng)用單因素方差分析、兩樣本t檢驗(yàn)、配對t檢驗(yàn)和卡方檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果：
　　1.KCNQ1 rs2237

3、892、NOS1AP rs12742393等位基因發(fā)生頻率均符合Hardy-Weinberg平衡，所選人群具有群體代表性(P＞0.05)。
　　2.T2DM組體重指數(shù)(BMI)、腰臀圍(WHR)、FPG、CHOL、TG、TC、LDL-c顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。兩組人群性別比例、年齡、HDL-c差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　3.KCNQ1 rs2237892位點(diǎn)C等位基因頻率在T2DM組和

4、對照組間分別為72.00％和61.50％，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001);該突變與T2DM患者PINS濃度有一定相關(guān)性，表現(xiàn)為TT、CT型T2DM患者PINS水平明顯高于CC型(P＜0.05)，而TT與CT型患者之間PINS無顯著性差異(P＞0.05)。
　　4.NOS1AP rs12742393位點(diǎn)C等位基因頻率在T2DM組和對照組間分別為33.17％和21.50％，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001);該突變與T2DM患

5、者LDL-c濃度有一定相關(guān)性，表現(xiàn)為CC型患者LDL-c水平明顯高于AC、AA型(P＜0.05)，而AC與AA型患者之間LDL-c無顯著性差異（P＞0.05）。
　　5.瑞格列奈連續(xù)治療8周，T2DM患者的FPG(P＜0.001)、PPG(P＜0.001)、HbA1c(P＜0.001)、TG(P＜0.01)、TC(P＜0.05)水平均明顯降低，F(xiàn)INS(P＜0.001)、PINS(P＜0.001)濃度明顯升高。
　　6.瑞格

6、列奈連續(xù)治療8周，KCNQ1 rs2237892 CT型T2DM患者FPG下降值明顯高于CC型患者(P＜0.05)，而TT、CT型患者PINS上升值明顯高于CC型患者(P＜0.001)。
　　7.瑞格列奈連續(xù)治療8周，NOS1AP rs12742393 AA、AC型T2DM患者FPG下降值明顯高于CC型患者(P＜0.01);CC、AC型T2DM患者FINS上升值明顯高于AA型患者(P＜0.05); CC型T2DM患者用藥后胰島素抵

7、抗指數(shù)(HOMA-IR)升高，而AC、AA型患者HOMA-IR降低，用藥前后三組基因型之間HOMA-IR差值具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。
　　結(jié)論：
　　1.KCNQ1 rs2237892等位基因頻率在T2DM患者及健康對照人群中有明顯差異，可能與中國淮海地區(qū)漢族人群T2DM發(fā)生相關(guān);瑞格列奈治療后，風(fēng)險基因C可能通過影響FPG、PINS而降低瑞格列奈療效。
　　2.NOS1AP rs12742393等位基因頻率