DPP--4基因多態(tài)性與T2DM的相關(guān)性及對西格列汀治療2型糖尿病療效的影響研究.pdf

1、目的：
　　以T2DM患者為研究對象，研究DPP-4基因的單核苷酸多態(tài)性與T2DM的相關(guān)性及對西格列汀治療T2DM療效的影響。
　　方法：
　　本研究選取2016年7月至2017年12月，至四川省人民醫(yī)院就診的T2DM門診患者作為試驗(yàn)組，體檢中心健康人群作為對照組。采用MassArray系統(tǒng)進(jìn)行基因分型測定T2DM和對照組人群的DPP-4基因多態(tài)性SNP(rs2160927、rs3788976、rs10930040)的

2、基因型，卡方檢驗(yàn)分析基因型在兩組之間的差異。根據(jù)納排標(biāo)準(zhǔn)，篩選出符合條件的血糖控制不佳T2DM受試者接受西格列汀(100mg/d)12周的治療，并收集年齡、性別、身高、體重，治療前后空腹血糖水平、平均糖化血紅蛋白、DPP-4活性、血漿GLP-1濃度等生理生化指標(biāo)。符合正態(tài)分布定量資料兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，不符合正態(tài)分布采用Kruskal-Wallis H非參數(shù)檢驗(yàn)，分析DPP-4基因多態(tài)性與T2DM的相關(guān)性

3、及對西格列汀治療2型糖尿病療效的影響。
　　結(jié)果：
　　1、納入T2DM患者97例，平均年齡為(53.30±10.76)歲、糖尿病史為(6.14±2.94)年、空腹血糖為(9.79±2.43)mmol/L、糖化血紅蛋白(8.28±0.89)％;健康對照36例，空腹血糖為(4.79±0.37)mmol/L、糖化血紅蛋白(5.12±0.58)％。檢測受試者DPP-4基因型，分析DPP-4基因多態(tài)性與T2DM的相關(guān)性，結(jié)果顯示DP

4、P-4基因SNPrs2160927、rs3788976、rs10930040多態(tài)性在對照組中的基因頻率的分布符合哈溫平衡(P＞0.05)，SNP之間沒有強(qiáng)烈的連鎖不平衡;SNPrs2160927在等位基因模型(OR(95％CI)=2.059(1.097-3.867);P＜0.05)，顯性模型(OR(95％CI)=2.351(1.065-5.192);P＜0.05)與T2DM顯著相關(guān)。SNPrs10930040的顯性模型(OR(95％CI

5、)=2.944(1.297-6.684);P＜0.01)與T2DM顯著相關(guān)性。SNPrs3788976在各遺傳模型下未發(fā)現(xiàn)與T2DM顯著相關(guān)。
　　2、最終納入79例T2DM患者接受西格列汀治療，男性53(67.1％)例，女性26(32.9％)例;患者平均年齡(54.53±9.61)歲;平均HbA1c(8.29±0.87)％。
　?、賁NPrs2160927，治療后TC基因型HOMA-IR降低顯著高于TT、CC基因型(P＜0

6、.000)，顯性模型(P＜0.001)、隱性模型(P＜0.000)、加性模型(P＜0.000)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;在隱性模型下TT基因型顯著降低治療后的糖化血紅蛋白(P＜0.05)，等位基因模型下T等位基因顯著降低治療后糖化血紅蛋白(P＜0.05)與C等位基因相比;在顯性模型下，TT+TC基因型升高餐后2小時(shí)C-肽顯著高于CC基因型(P＜0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　?、赟NP rs3788976，與AA、GG基因型相比，A

7、G基因型在顯著降低差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，在隱性模型下，AG+GG基因型在治療后降低HbA1c顯著高于AA基因型差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);在降低空腹血糖方面，AG基因型較AA、GG基因型降低更顯著差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，在隱性模型下，AG+GG基因型降低空腹血糖顯著高于AA基因型(P＜0.05);在降低餐后2小時(shí)血糖方面，呈現(xiàn)出與空腹血糖相似的變化，即AG+GG基因型降低餐后2小時(shí)血糖顯著高于AA基因型

8、(P＜0.05)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　③SNP rs10930040，在隱性模型下GG基因型降低治療后糖化血紅蛋白更顯著(P=0.023)，在等位基因模型下，G等位基因降低糖化血紅蛋白質(zhì)高于A等位基因(P=0.023);在增加餐后2小時(shí)C-肽方面，顯性模型下GG+GA基因型顯著高于AA基因型。DPP-4基因SNP rs2160927、rs3788976、rs10930040在四個(gè)遺傳模型下對DPP-4活性和血漿GLP-1濃度

9、無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)論：
　　1、DPP-4基因rs2160927、rs10930040多態(tài)性可能是T2DM的易感基因。
　　2、DPP-4基因rs2160927多態(tài)性，C等位基因攜帶可能與西格列汀治療2型糖尿病HbA1c的降低有關(guān)。
　　3、DPP-4基因rs3788976，G基因攜帶者可能與西格列汀治療2型糖尿病HbA1c的增加有關(guān)，G基因攜帶可能與西格列汀治療后降低空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖有關(guān)。