載脂蛋白A5基因多態(tài)性與2型糖尿病的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：調(diào)查載脂蛋白A5基因(APOA5)-113lT/C、c．553GF/T單核苷酸多態(tài)性在中國鎮(zhèn)江地區(qū)漢族人群中的頻率分布情況，探討-113lT/C、c.553G/T單核苷酸多態(tài)性對人群血漿脂質(zhì)代謝的影響及其與2型糖尿病的相關(guān)性。 方法:采用聚合酶鏈反應(yīng)一限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)結(jié)合瓊脂糖凝膠電泳技術(shù)檢測所有研究對象APOA5-1131T/C、c/553G/T基因型及等位基因頻率分布，同時采用生化方法測定所有對

2、象的血脂、血糖和胰島素水平。 結(jié)果: (1)中國鎮(zhèn)江地區(qū)漢族人群APOA5-1131C等位基因頻率為0.296，明顯高于高加索人、美裔．非洲人和西班牙人，而與日本人相似；APOA5 553T等位基因頻率為0.049，亦明顯高于高加索人和美洲人，而與中國臺灣人相似。 (2)APOA5-1131C等位基因攜帶者(TC+CC)的TG、TC、LDL-c和ApoB水平較非C等位基因攜帶者(TT)分別升高63.7％(P=0.

3、002)、87.8％(P=0.000)、70.8％(P=0.000)和20.8％(P=0.000)，HDL-c水平降低11.1％(P=-0.002)。APOA5 553T等位基因攜帶者(GT+TT)的TG水平較非T等位基因攜帶者(GG)增高了97.9％(P=-0.005)，LDL-c水平增高56.9％(P=-0.022)。 (3)APOA5-1131TC、CC基因型個體FPG、FINS、HOMA-IR水平較TT基因型患者有上升趨

4、勢，但均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，HOMA-p水平亦無明顯差異。相對于非T等位基因攜帶者(GG)，APOA5 553T等位基因攜帶者(GT+TT)的FPG、FINS、HOMA-IR和HOMA-β水平亦均無顯著性差異(P>0.05)。 (4)糖尿病組APOA5-1131C等位基因頻率顯著高于對照組(P=-0.006)。C等位基因攜帶者患糖尿病的風(fēng)險較非C等位基因攜帶者升高2.28倍(OR=3.28，95％CI：1.44～7.4

5、8)，且經(jīng)Logistic回歸分析，校正年齡、BMI和血漿HDL-C、LDL-C及ApoB水平等其它混雜因素影響后，這種差異仍具有顯著性意義(OR=2.56，95％CI：1.22～5.37)。APOA5 c.553G/T變異在兩組間基因型頻率和等位基因頻率無明顯差異(P分別為0.27,0.15)。組合基因型頻率的相對風(fēng)險分析顯示，-1131TC+CC/553GT+TT組合基因型個體患糖尿病的風(fēng)險分別是-1131TT/553GG組合基因型

6、個體的4.04倍(OR=4.04，95％CI：0.97～16.88)，且經(jīng)Logistic回歸分析，校正年齡、BMI和血漿HDL-C、LDL-C及ApoB水平等其它混雜因素影響后，這種差異仍具有顯著性意義(OR=3.42，95％CI=0.88～13.38)。 結(jié)論: (1)中國鎮(zhèn)江地區(qū)漢族人群中存在APOA5-1131T/C多態(tài)性和c.553G/T多態(tài)性，不同地區(qū)、不同種族人群APOA5-1131T/C多態(tài)性和c.553

7、G/T多態(tài)性存在差異。 (2)APOA5-1131T/C、c.553G/T單核苷酸多態(tài)性對健康人群血漿TG有影響，-1131C等位基因和553T等位基因與血漿TG和LDL-C水平增高有關(guān)。 (3)APOA5-1131T/C、c.553G/T單核苷酸多態(tài)性與2型糖尿病患者胰島素抵抗無關(guān)。 (4)APOA5 c.553G/T單核苷酸多態(tài)性與2型糖尿病的發(fā)生無聯(lián)系；而APOA5-1131T/C單核苷酸多態(tài)性可能與2型糖