載脂蛋白A5基因多態(tài)性與血脂及冠心病的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CHD,冠心病)是由多種遺傳因素與環(huán)境因素共同作用所致的以冠狀動脈粥樣硬化性改變?yōu)椴±硖卣鞯囊环N疾病.遺傳學(xué)因素在其發(fā)生發(fā)展過程中扮演重要角色.自2001年發(fā)現(xiàn)載脂蛋白A5(ApoA5)基因以來,其單核苷酸多態(tài)性(SNP)與冠心病的關(guān)系開始受到關(guān)注. 載脂蛋白位于脂蛋白表面,負(fù)責(zé)把脂蛋白運(yùn)輸?shù)缴眢w各部位.它們以多種形式和不同比例存在于各類脂蛋白中.現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的載脂蛋白有近20種之多.載脂蛋白A5是Pennacch

2、io等2001年發(fā)現(xiàn)的一個最新的血漿載脂蛋白家族成員.他們通過生物信息學(xué)技術(shù)與抑制消減雜交技術(shù)在對人與小鼠的ApoAl/C3/A4基因簇序列進(jìn)行比較時發(fā)現(xiàn)了ApoA5基因的存在.它位于第11號染色體q23區(qū),距ApoAl/C3/A4基因簇下游約30kb,全長1889bp,由4個外顯子和3個內(nèi)含子組成,其表達(dá)產(chǎn)物含有366個氨基酸,切除信號肽后的成熟蛋白產(chǎn)物含有343個氨基酸,因與相鄰基因ApoA4高度相似而得名為ApoA5.據(jù)動物實(shí)驗(yàn)和

3、人類基因組ApoA5基因研究,其基因多態(tài)性對血漿甘油三酯水平有明顯的影響,是第一個過度表達(dá)引起血漿甘油三酯水平下降的載脂蛋白[1].因此,ApoA5基因多態(tài)性與甘油三酯及冠心病的關(guān)系成為當(dāng)前的研究熱點(diǎn)之一. 本研究擬檢測ApoA5基因多念性在中國浙江地區(qū)漢族人群中分布,并對其與血脂及冠心病發(fā)病關(guān)系進(jìn)行探討. 對象與方法: 一、研究對象冠心病組:選自2005年浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科住院病人,符合世界衛(wèi)生組

4、織(WHO)關(guān)于缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn),所有患者經(jīng)選擇性冠狀動脈造影證實(shí),造影結(jié)果由2位有經(jīng)驗(yàn)的介入醫(yī)生進(jìn)行評估,左主干、左前降支、左回旋支、右冠狀動脈中至少有1支內(nèi)徑狹窄≥50﹪). 對照組:選自同期該院心內(nèi)科冠狀動脈造影陰性人群.本研究對象均為浙江地區(qū)漢族人群,個體之間無血緣關(guān)系. 二、冠狀動脈病變支數(shù)的評價冠狀動脈造影時,分別對右冠狀動脈、左冠狀動脈前降支、左旋支和左主干阻塞病變程度進(jìn)行評價.各主要分支存在>

5、50﹪狹窄定義為有意義病變,并根據(jù)有意義病變累及支數(shù)定義為單支、雙支與三支病變,累及左主干者計(jì)作兩支病變.三、冠心病危險因子調(diào)查設(shè)計(jì)冠狀動脈粥樣硬化登記調(diào)查表,詳細(xì)記錄每一患者的臨床表現(xiàn),輔助檢查,化驗(yàn)檢查結(jié)果及危險因素. 結(jié)論: 1.ApoA5-1131 C等位基因與冠心病易感性有關(guān). 2.ApoA5-1131 C等位基因與血清甘油三脂水平升高有關(guān). 3.ADoA5 c.553 T等位基因與冠心病易感性