人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)樹突狀細(xì)胞免疫功能的影響.pdf

1、最近研究表明MSC能抑制細(xì)胞或有絲分裂原引起的T細(xì)胞增殖,雖然MSC對(duì)T細(xì)胞具有直接的負(fù)調(diào)控能力,但MSC對(duì)免疫反應(yīng)的始動(dòng)者DC是否也具有免疫調(diào)控作用國(guó)內(nèi)外均未見報(bào)道.該課題就此展開深入探討.首先,從人骨髓中分離培養(yǎng)間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cell,MSC),并從形態(tài)、表型和分化功能三個(gè)方面進(jìn)行鑒定.通過(guò)混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)和淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)證明MSC可抑制異體T細(xì)胞的增殖,且隨MSC的量的增加,這種抑制能力增強(qiáng).

2、其次,利用免疫磁珠法從外周血分離CD14+單核細(xì)胞,GM-CSF+IL-4+TNF-α誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞(dendritic cell,DC),同樣從形態(tài)、表型和功能三個(gè)方面鑒定.最后,探討MSC對(duì)DC生物學(xué)特性的影響,結(jié)果表明MSC抑制DC的發(fā)育、成熟和功能.在DC的誘導(dǎo)體系中,MSC抑制CD14+單核細(xì)胞向DC的分化.細(xì)胞間接觸和可溶性分子均參與MSC對(duì)DC發(fā)育的負(fù)調(diào)控,且細(xì)胞間接觸發(fā)揮更大作用.進(jìn)一步,利用中和實(shí)驗(yàn)探討對(duì)DC生成起重要

3、作用的IL-6和M-CSF在有MSC參與的共培養(yǎng)體系中的作用.結(jié)果表明,雖然MSC分泌IL-6和M-CSF,但中和實(shí)驗(yàn)顯示,IL-6和M-CSF不是唯一參與MSC抑制CD14+細(xì)胞向DC分化的細(xì)胞因子,加入二者的中和抗體并未逆轉(zhuǎn)MSC對(duì)DC生成的抑制,說(shuō)明MSC還分泌某些未知因子參與MSC對(duì)DC發(fā)育的調(diào)控.MSC抑制CD14+細(xì)胞向DC的分化是可逆的,與MSC分開后,細(xì)胞在正常DC誘導(dǎo)體系仍能分化為DC,說(shuō)明DC對(duì)微環(huán)境的依賴性.MSC