疏肝健脾化瘀法治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床研究.pdf

1、背景:
　　乙型肝炎病毒是引起人類急性肝病和慢性感染的主要病原。目前全球約有3.5億人口為B型肝炎病毒慢性感染，為肝衰竭、肝硬化和肝癌的好發(fā)族群。目前臨床治療方式，包括alpha干擾素和核苷（酸）類藥物，對(duì)于乙型肝炎病毒治療效果有限，主因是無(wú)法根除病毒DNA模版。治療后常見(jiàn)的問(wèn)題是抗藥性病毒株的選出及停藥后的高復(fù)發(fā)率。因此，發(fā)展新型治療方式是目前醫(yī)學(xué)界的主要挑戰(zhàn)。本病在我國(guó)和全世界廣泛流行、人與人之間多種途徑傳播。目前全球慢性乙型

2、肝炎感染者約3億人。據(jù)2006年我國(guó)流行病學(xué)調(diào)查顯示:目前我國(guó)乙型肝炎患者者為1200萬(wàn)人，年發(fā)病率為120/10萬(wàn)。如以耐藥性較高的拉米夫定為例，應(yīng)用1～5年的耐藥發(fā)生率分別為14％、38％、49％、67％、69％。如以耐藥性較低的阿德福韋酯為例，其耐藥發(fā)生率在HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎1～5年分別為0、3％、11％、18％、29％，HBeAg陰性者1、2、3年的耐藥發(fā)生率分別為0、3％、5.9％～11％，同時(shí)該藥具有一定的腎臟毒性。

3、恩替卡韋對(duì)初治患者1年的耐藥發(fā)生率為0，3年的累計(jì)耐藥發(fā)生率僅為1.2％，且無(wú)明顯的毒副作用，因此在臨床上是比較理想的抗病毒藥物。
　　目的:
　　針對(duì)臨床上慢性乙型病毒性肝炎肝郁脾虛血瘀證較為常見(jiàn)的特點(diǎn)，確立疏肝、健脾、化瘀為治療大法。通過(guò)觀察以疏肝健脾化瘀立方的九味肝泰膠囊治療HBV患者的臨床研究，評(píng)價(jià)該藥的治療作用和臨床效果以及不良反應(yīng)。臨床研究進(jìn)一步探求方藥的治療作用，有利于大規(guī)模推廣應(yīng)用。同時(shí)可為今后研究打下基礎(chǔ)、

4、本部分從數(shù)據(jù)及統(tǒng)計(jì)分析的角度，初步探索疏肝健脾、活血化瘀法對(duì)慢性乙型肝炎干預(yù)作用。
　　方法:
　　臨床研究部分方法為采用隨機(jī)平行對(duì)照設(shè)計(jì)，納入病例數(shù)為50對(duì)，共100例。試驗(yàn)組與對(duì)照組例數(shù)相等，各為50例，最終收集病例數(shù)為治療組40例，對(duì)照組40例。全部病歷資料均來(lái)自2013年1月～2014年6月江蘇大學(xué)附屬昆山醫(yī)院感染性疾病科的住院和門診確診為慢性乙型肝炎患者，隨機(jī)分為治療組40例，對(duì)照組40例。兩組均口服恩替卡韋片，每

5、次0.5mg，1日1次。試驗(yàn)組（治療組）在口服恩替卡韋的基礎(chǔ)上，同時(shí)服用中成藥九味肝泰膠囊，每日3次，每次4粒口服。對(duì)照組僅口服恩替卡韋片治療，不服用九味肝泰膠囊及其他保肝降酶類、調(diào)節(jié)免疫類、抗肝纖維化類藥物。兩組療程均為24周，每4周復(fù)診1次，其中部分病例可延長(zhǎng)療程至1年。治療結(jié)束后隨訪6個(gè)月。觀察指標(biāo)包括主要療效性指標(biāo)，如采用積分法記錄臨床癥狀體征（脅痛、食欲、乏力、腹脹、黃疸、肝脾腫大、舌苔、脈象等）、肝功能(ALT、AST、AK

6、P、GGT、TBiL、AL G)、病原學(xué)指標(biāo)（HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc、HBV-DNA）、肝纖維化指標(biāo)（透明質(zhì)酸、層粘蛋白、Ⅲ型前膠原和Ⅳ型膠原）、免疫功能檢查。
　　結(jié)果:
　　臨床研究部分結(jié)果顯示，治療組基木治愈率及顯效率分別為42.5％、35％，總有效率為92.5％;對(duì)照組基本治愈率及顯效率分別為27.5％、22.5％，總有效率為75％。治療組總有效率與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.

7、05?？梢酝茢嘀委熃M療效優(yōu)于對(duì)照組。表明九味肝泰膠囊能明顯改善患者的脅痛、納差癥狀，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。在觀察兩組對(duì)e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換和病毒學(xué)指標(biāo)時(shí)發(fā)現(xiàn)，治療組與對(duì)照組比較，HBeAg陰轉(zhuǎn)和HBV-DNA陰轉(zhuǎn)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者對(duì)肝纖維化指標(biāo)和CD4/CD8變化有明顯治療作用，治療組改善更為明顯，表明九味肝泰膠囊有較好的抗肝纖維化和免疫調(diào)節(jié)作用。
　　結(jié)論:
　　九味肝泰膠囊能改善CHB病人