5-取代-1-氮雜蒽醌類衍生物A7對氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的AD細(xì)胞毒性的抑制作用及其機(jī)制.pdf

1、目的：
　　探究具有抑制乙酰膽堿酯酶、抗Aβ淀粉樣蛋白聚集、tau蛋白過度磷酸化、抗氧化等作用的多靶點(diǎn)藥物5-取代-1-氮雜蒽醌類衍生物A7對氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的阿爾茲海默?。ˋD）細(xì)胞毒性的抑制作用及其機(jī)制。
　　方法：
　　用濃度分別為（0.01,0.1,1,10μM）的5-取代-1-氮雜蒽醌類衍生物溶液，處理穩(wěn)定過表達(dá)APPsw（AD患者中的瑞典突變型APP基因）的SH-SY5Y細(xì)胞(簡稱APPsw細(xì)胞，過度分泌Aβ1

2、-42)，利用MTT實(shí)驗(yàn)檢測各衍生物的細(xì)胞毒性；篩選出毒性較小的化合物A7，用MTT實(shí)驗(yàn)分別檢測其2小時(shí)和24小時(shí)的細(xì)胞毒性；采用Western blot技術(shù)分析化合物A7對細(xì)胞Aβ前體蛋白基因APP表達(dá)的影響；通過ELISA實(shí)驗(yàn)來檢測APPsw細(xì)胞Aβ1-42的分泌水平；AChE測定通過膽堿與二硫?qū)ο趸郊姿岱磻?yīng)的原理來檢測。用MTT、熒光檢測法、流式細(xì)胞儀來評估A7對氧化應(yīng)激誘導(dǎo)過的APPsw細(xì)胞的影響。
　　結(jié)果：
　

3、　通過此次研究，我們對合成的10種5-取代-1-氮雜蒽醌類衍生物的抗AD活性和能力進(jìn)行了評估和篩選。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這10種化合物中A7在減少APPsw細(xì)胞的Aβ1-42分泌水平作用中有最為顯著的效果。而且，我們發(fā)現(xiàn)化合物A7能下調(diào)細(xì)胞APP蛋白的表達(dá)。我們進(jìn)一步觀察到化合物A7減弱了APPsw細(xì)胞的AChE活性。對雙氧水干預(yù)后的APPsw細(xì)胞損傷具有抑制作用。
　　結(jié)論：
　　我們的研究數(shù)據(jù)表明，5-取代-1-氮雜蒽醌類衍生物A