斑馬魚血管抑制和心臟損傷模型的構(gòu)建及研究.pdf

1、目的:
　　構(gòu)建斑馬魚血管抑制及心臟損傷模型，建立藥物篩選和考察方法，觀察斑馬魚胚胎血管和心臟相關(guān)指標(biāo)，研究化藥奧沙利鉑、5-氟脲嘧啶和中藥復(fù)方苦參注射液單用、聯(lián)用及三聯(lián)用對血管生成的抑制作用；以及白藜蘆醇、丹紅注射液對阿司咪唑誘導(dǎo)的心臟損傷后的修復(fù)和保護(hù)作用，評價各藥物對斑馬魚胚胎血管和心臟的影響。
　　方法:
　　以24hpf(hour post fertilization,hpf)發(fā)育正常TG系血管熒光轉(zhuǎn)基因斑馬

2、魚胚胎為模型，分別單用奧沙利鉑、5-氟脲嘧啶、復(fù)方苦參注射液及兩藥、三藥聯(lián)合處理24 h，考察節(jié)間血管這一評價指標(biāo)，應(yīng)用SPSS軟件將實驗數(shù)據(jù)結(jié)果進(jìn)行匯總處理；以48 hpf發(fā)育正常AB系斑馬魚胚胎為模型，加入濃度為4μmol/L阿司咪唑后，將不同濃度梯度白藜蘆醇、丹紅注射液再分別加入上述胚胎中處理，72 hpf時觀察斑馬魚胚胎心臟形態(tài)、心率、靜脈竇(sinus venosus)-動脈球(bulbus arteriosus)即SV-BA

3、間距的變化。
　　結(jié)果:
　　化藥奧沙利鉑與5-氟脲嘧啶以1:3配比并聯(lián)合中藥復(fù)方苦參注射液對斑馬魚節(jié)間血管抑制效果最佳，且復(fù)方苦參注射液濃度與抑制效果呈正相關(guān)；4μmol/L阿司咪唑?qū)Π唏R魚心臟造成損傷，包括心臟充血、心跳減緩、SV-BA間距延長。60μg/mL白藜蘆醇或者20μL和30μL中藥丹紅注射液可明顯逆轉(zhuǎn)阿司咪唑誘導(dǎo)的心臟損傷，起到保護(hù)心臟作用。
　　結(jié)論:
　　奧沙利鉑、5-氟脲嘧啶和復(fù)方苦參注射液