西地那非在小鼠結(jié)腸炎相關(guān)性癌變中的作用及機(jī)制研究.pdf

1、分類號(hào)UDCⅢII／lll／／I／l／Itlf／I／ll／lll／lllf／llllll／ffllY3281iliD0llJHOIIIIIl6liiII密級(jí)編號(hào)角方霜糾大彥博士學(xué)位論文西地那非在小鼠結(jié)腸炎相關(guān)性癌變中的作用及機(jī)制研究InvestigationoftheroleandmechanismofSildenafilincolitisrelatedtumorigenesisinmouse導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型論文提交日期林世永學(xué)

2、術(shù)型博士學(xué)位論文西地那非在小鼠結(jié)腸炎相關(guān)性癌變中的作用及機(jī)制研究博士研究生：林世永指導(dǎo)教師：智發(fā)朝教授摘要研究背景近年來(lái)，越來(lái)越多的研究關(guān)注腫瘤微環(huán)境對(duì)腫瘤發(fā)生、發(fā)展的作用，結(jié)果表明腫瘤微環(huán)境的變化在腫瘤(包括結(jié)直腸癌)的發(fā)生、發(fā)展中扮演著重要角色。免疫和炎癥是構(gòu)成腫瘤微環(huán)境的兩大核心，但兩者之間關(guān)系并不十分清楚，結(jié)直腸癌中也是如此。既往研究顯示結(jié)腸炎癥與腫瘤之間有著密切的聯(lián)系，炎癥性腸病(包括潰瘍性結(jié)腸炎與克羅恩病)患者比健康人群有著

3、更高的患癌率。在炎癥環(huán)境下，反復(fù)上演著組織破壞與再生及氧化應(yīng)激損傷。在這一過(guò)程中，基因突變可能被激活，從而促進(jìn)了腫瘤的發(fā)生。此外，炎性細(xì)胞因子的持續(xù)存在，可能導(dǎo)致過(guò)度的細(xì)胞增殖與存活，從而從另外一個(gè)方面啟動(dòng)了癌變進(jìn)程。有研究表明髓源性抑制細(xì)胞(MDSCs)的聚集在這一過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。磷酸二酯酶(phosphodiesterase，PDE)是一個(gè)多基因的大家族，在人體內(nèi)分布廣泛，參與了多種細(xì)胞活動(dòng)。家族成員PDE一5存在于多種組織中