潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)腸癌發(fā)病機制初探.pdf

1、潰瘍性結(jié)腸炎是一種原因未明的結(jié)直腸炎性病變，被認為是發(fā)生結(jié)腸癌的高危因素。潰瘍性結(jié)腸炎患者結(jié)腸癌發(fā)病的風險因素包括病程長，累及范圍大，合并原發(fā)性硬化性膽管炎，結(jié)腸癌家族史等。潰瘍性結(jié)腸炎患者發(fā)生癌變的機制目前認為與散發(fā)性結(jié)腸癌中經(jīng)典的“腺瘤--癌變”途徑有所不同。在散發(fā)性結(jié)腸癌發(fā)病機制中，APC突變通常被認為是一個早期事件，而在潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)腸癌中早期相對少見，而通常發(fā)生在晚期。相反地，p53突變通常被認為是“腺瘤--癌變”途徑的

2、晚期事件，但在潰瘍性結(jié)腸炎患者中，p53突變通常在早期發(fā)生，而且可以在非不典型增生和未定義不典型增生的粘膜病變中檢出。此外，作為散發(fā)性結(jié)腸癌癌變過程中重要的Wnt途徑中的一些關(guān)鍵蛋白，目前尚無研究關(guān)注β-catenin和wnt-1在潰結(jié)相關(guān)性結(jié)腸癌發(fā)病機制中的作用。在本研究中，我們通過總結(jié)分析6例潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)腸癌病例，初步總結(jié)其臨床特點，并初步探索APC，β-catenin，p53和wnt-1在潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)腸癌發(fā)病機制中

3、的作用。
　　 研究目的：通過初步總結(jié)潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)腸癌臨床特點，為臨床認識診斷和處理這類疾病提供一定線索。同時，我們希望探究潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)腸癌、潰瘍性結(jié)腸炎、結(jié)腸癌、管狀絨毛腺瘤等結(jié)腸病變組織中APC，β-catenin，p53和wnt-1的表達情況和k-ras基因的突變情況，初步探討潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)腸癌和散發(fā)性結(jié)腸癌癌變過程中的異同。
　　 方法與材料:我們通過總結(jié)6例潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)腸癌臨床病歷

4、資料，初步分析其在臨床表現(xiàn)、病理類型、治療及預后方面的特點。同時收集了34例潰瘍性結(jié)腸炎標本其中6例潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)腸癌標本，包括16例結(jié)腸切除術(shù)標本和18例結(jié)腸鏡粘膜活檢標本，此外還有15例絨毛管狀腺瘤標本和12例結(jié)腸癌標本，以及6例經(jīng)病理證實為正常粘膜的結(jié)腸鏡活檢標本。我們首先將病例分為四組:潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)腸癌組(6例)，潰瘍性結(jié)腸炎組(28例)，絨毛管狀腺瘤組(15例)和結(jié)腸癌組(12例)進行分析。同時還將所有潰瘍性結(jié)腸

5、炎標本，按照病程長短分為三組:病程0-7年組(15例)，8-16年組(14例)，超過16年組(5例)。通過免疫組化的方法，采用兔抗人多克隆抗體:抗wnt-1抗體(Abcom)，抗APC，抗β-catenin，抗p53抗體(SantaCruz)以及免疫組化試劑盒(DAKO)，研究APC，β-catenin，p53和wnt-1在以上各種病變的結(jié)腸粘膜中的表達情況。同時通過顯微切割和PCR測序的方法研究k-ras突變。
　　 結(jié)果：潰

6、瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)腸癌發(fā)病率目前低于結(jié)腸癌，表現(xiàn)出女性病例多，發(fā)病年齡小的趨勢，其潰瘍性結(jié)腸炎病史具有長病程、累及全結(jié)腸等特點。它以直腸為多發(fā)，病理類型以腺癌為主，預后不佳。APC，β-catenin，p53和wnt-1在許多潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)腸癌，潰瘍性結(jié)腸炎、散發(fā)性結(jié)腸癌和絨毛管狀腺瘤中觀察到陽性結(jié)果，而其在正常粘膜中的表達全部為陰性。P53和β-catenin在潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)腸癌，潰瘍性結(jié)腸炎，結(jié)腸癌和絨毛管狀腺瘤中的表達

7、有顯著差異，且p53在不同病程的潰瘍性結(jié)腸炎患者中的表達水平隨病程延長而上升。而APC和wnt-1在四組不同病變中的表達沒有統(tǒng)計學差異，且APC，β-catenin和wnt-1的表達情況與病程長短無顯著相關(guān)。K-ras突變僅在四例標本中檢測到，包括3例結(jié)腸癌標本和1例潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)腸癌標本。
　　 結(jié)論：潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性結(jié)腸癌發(fā)病率目前低于結(jié)腸癌，以直腸為多發(fā)，病理類型以腺癌為主，預后不佳。蛋白APC，β-catenin