葛藤總黃酮分散片與磷脂復(fù)合物的制備及大鼠藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、葛藤是野葛的地上藤部分，野葛藤中含有大量與葛根相同的異黃酮成分，其中以葛根素含量為最高。隨著科學(xué)技術(shù)及經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，葛藤總黃酮等天然黃酮類(lèi)化合物在醫(yī)藥食品行業(yè)備受重視，尤其是在心腦血管疾病的治療上。由于葛藤總黃酮水溶性及脂溶性均較低，因此在體內(nèi)不易被吸收，大部分藥物以原形藥形式隨糞便一起排出體外，口服生物利用度低，使其應(yīng)用受到一定限制。本研究制備了葛藤總黃酮分散片和磷脂復(fù)合物，在此基礎(chǔ)上對(duì)其方法學(xué)進(jìn)行驗(yàn)證，進(jìn)而對(duì)其含量進(jìn)行測(cè)定及結(jié)構(gòu)進(jìn)行了

2、表征，并進(jìn)行大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究。具體內(nèi)容包括以下三部分：
　　 一、葛藤總黃酮分散片處方工藝的確定、分析方法的建立及含量測(cè)定
　　 （1）本研究采用單因素考察與L9(34)正交設(shè)計(jì)法確定了分散片的處方工藝。以分散均勻性為考察指標(biāo)，篩選了壓片方法、填充劑與崩解劑的種類(lèi)及配比、加入方式等。確定的分散片處方為：葛藤總黃酮提取物40％，微晶纖維素40％，交聯(lián)聚維酮15％，微粉硅膠3％，硬脂酸鎂0.5％，乙醇適量。
　　

3、 （2）確定了以葛根素為對(duì)照品的紫外分光光度法測(cè)總黃酮含量，檢測(cè)波長(zhǎng)249nm。進(jìn)行了方法學(xué)考察，其方法靈敏度高、專(zhuān)屬性好、操作簡(jiǎn)便。葛藤總黃酮提取物中總黃酮的含量為59.62％，分散片中總黃酮的含量為22.41％。
　　 （3）通過(guò)分散片與普通片溶出速率比較，分散片5min溶出≥90％，普通片5min溶出僅50％，說(shuō)明分散片溶出速率明顯高于普通片。
　　 二、葛藤總黃酮磷脂復(fù)合物處方工藝的確定、結(jié)構(gòu)表征、分析方法的建

4、立及含量測(cè)定及理化性質(zhì)的研究
　　 （1）采用單因素考察與L9(34)正交設(shè)計(jì)法確定了磷脂復(fù)合物的處方工藝。以復(fù)合率作為考察指標(biāo)，篩選了反應(yīng)溶劑、反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)物濃度、反應(yīng)溫度及總黃酮與磷脂的投料比。其制備工藝為：以乙酸乙酯為反應(yīng)溶劑，40℃，反應(yīng)物濃度為10mg/ml，葛藤總黃酮與大豆磷脂比例為1:2（w/w），反應(yīng)時(shí)間為2h。
　　 （2）建立葛藤總黃酮磷脂復(fù)合物中總黃酮含量測(cè)定的紫外分光光度法。
　　 （3

5、）采用差示掃描量熱法（DSC）對(duì)葛藤總黃酮磷脂復(fù)合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行確認(rèn)。初步判斷總黃酮在復(fù)合物內(nèi)以無(wú)定型狀態(tài)存在。
　　 （4）對(duì)葛藤總黃酮及其磷脂復(fù)合物在三種介質(zhì)中的溶解度進(jìn)行了研究。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)葛藤總黃酮磷脂復(fù)合物在水中的溶解度較之原型藥物明顯減小，在不同介質(zhì)中的溶解度略有提高。
　　 （5）磷脂復(fù)合物的脂溶性顯著提高，復(fù)合物的油/水分配系數(shù)大于原藥的油/水分配系數(shù)，在三種不同介質(zhì)中其油/水分配系數(shù)分別是原來(lái)的1.18,1.

6、25,1.29倍。
　　 三、葛藤總黃酮分散片及磷脂復(fù)合物在大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究
　　 （1）建立了葛根素體外及大鼠血漿中HPLC的測(cè)定方法。
　　 （2）采用交叉實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，分別進(jìn)行了對(duì)葛藤總黃酮分散片和磷脂復(fù)合物在大鼠體內(nèi)的吸收特性的研究，采用DAS2.0藥動(dòng)學(xué)軟件計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，計(jì)算兩種劑型的相對(duì)生物利用度。結(jié)果顯示葛藤總黃酮磷脂復(fù)合物的AUC 明顯高于葛藤總黃酮分散片，F(xiàn)rel為191％。證實(shí)葛藤總黃酮磷