8-烷基小檗堿衍生物降血脂活性及對肝臟LDLR表達的影響.pdf

1、小檗堿是我國傳統(tǒng)名貴中藥黃連的主要活性成分，有很好的降脂效果。為了改善小檗堿在治療高血脂癥中所存在的缺陷，本實驗利用烷基修飾的小檗堿，以HepG2細胞，高血脂癥鼠為模型，研究小檗堿衍生物的降血脂活性和對肝臟LDLR的影響。研究結(jié)果如下:
　　 在HepG2細胞生長良好的狀態(tài)下，采用MTT法檢測不同濃度的小檗堿和小檗堿衍生物對HepG2細胞增殖的影響，結(jié)果表明小檗堿的濃度達到0.2mg/L時，細胞存活率能夠達到80％左右;而所有小

2、檗堿衍生物的濃度為0.03mg/L時，細胞存活率均能夠達到80％左右。所以選取0.2mg/L小檗堿，0.03mg/L小檗堿衍生物進行后續(xù)實驗。
　　 首先，選取生長狀態(tài)良好的HepG2細胞，進行培養(yǎng)，給藥等程序后，分別研究0.2mg/L的小檗堿和0.03mg/L小檗堿衍生物對LDLR蛋白的影響，結(jié)果表明:所有的實驗組的LDLR蛋白表達量均高于對照組，各個組上調(diào)LDLR蛋白的能力隨著碳鏈的延長顯著提高，8-十六烷基小檗堿表現(xiàn)出最強

3、的上調(diào)水平。
　　 其次，選擇了高低兩個不同濃度進行上述實驗，利用western blot方法檢測其對LDLR蛋白的影響。結(jié)果表明:高濃度小檗堿衍生物刺激LDLR蛋白表達的能力比低濃度的強，可推測出LDLR蛋白表達對小檗堿衍生物有一定程度上的劑量依賴性。
　　 最后，參照文獻64和65，用添加1％膽固醇的飼料培育高脂高膽同醇金黃地鼠模型，當TC和TG分別達到2 mmol/L和8 mmol/L時說明造模成功，再給造模成功的

4、金黃地鼠按體重喂帶藥的飼料三個月，最后通過眼眶取血并測各項指標，計算相對肝重，檢測藥物對肝臟中LDLR的影響。結(jié)果表明:經(jīng)過三個月的實驗期，藥物組的體重增幅都比高脂組低，8-十六烷基小檗堿組的體重最接近正常組，肝臟也有相似的結(jié)果，同時藥物組中TC，TG，LDL-C均有所下降，HDL-C均有所增加，8-十六烷基小檗堿組調(diào)節(jié)TC，TG，LDL-C和HDL-C的能力最強。說明藥物在改善體重和相對肝重上有一定的效果,8-十六烷基小檗堿效果最好。