外周血TGF-β對核苷類似物治療的CHB患者HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的影響及其預(yù)測價(jià)值.pdf

1、目的:
　　探討外周血TGF-β對HBeAg陽性的核苷類似物治療的CHB患者發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的影響及其預(yù)測價(jià)值。
　　方法:
　　研究對象為HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者66例，服用核苷類似物抗病毒治療且規(guī)則隨訪至少2年（LAM14例，ADV4例，ETV15例，LDT25例，聯(lián)合用藥8例）。符合上述入組標(biāo)準(zhǔn)的慢乙肝患者在治療24個(gè)月內(nèi)發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的研究對象納入轉(zhuǎn)換組（34例）;24個(gè)月內(nèi)未發(fā)生HB

2、eAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的研究對象納入未轉(zhuǎn)換組（32例）。另選沒有肝病背景的正常健康人32例為對照組。分別用ELISA的試驗(yàn)方法檢測CHB組基線、抗病毒治療后第3個(gè)月、第6個(gè)月、第12個(gè)月時(shí)間及對照組的外周血TGF-β因子水平。
　　應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件對各組TGF-β因子水平進(jìn)行比較分析，同時(shí)對治療前后可能影響TGF-β水平的因素進(jìn)行相關(guān)分析，用重復(fù)測量的單因素方差分析比較2年內(nèi)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換組及未轉(zhuǎn)換組的不同治療時(shí)間點(diǎn)的

3、TGF-β水平的差異;并用ROC曲線計(jì)算基線、抗病毒治療后第3、6、12個(gè)月的外周血TGF-β水平對HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的預(yù)測值;根據(jù)Cut off值將慢乙肝組進(jìn)行分組，采用Log-rank檢驗(yàn)分析比較亞組累計(jì)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率。
　　結(jié)果:
　　(1)研究對象的基線資料中除了轉(zhuǎn)換組ALT水平高于未轉(zhuǎn)換組（P＜0.05）外，各組間其余各項(xiàng)基本情況的差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。慢乙肝患者在治療的第12和24個(gè)月的HBeAg血清學(xué)累計(jì)

4、轉(zhuǎn)換率分別是17.33％和48.60％。
　　(2)治療基線時(shí)，慢乙肝組TGF-β細(xì)胞因子的水平明顯高于健康對照組的(P＜0.05);轉(zhuǎn)換組、未轉(zhuǎn)換組和對照組3組之間TGF-β水平均值的兩兩比較顯示，各組間P值均小于0.05;未轉(zhuǎn)換組的TGF-β平最高，轉(zhuǎn)換組次之，對照組最低。對轉(zhuǎn)換組與未轉(zhuǎn)換組在不同基線治療狀態(tài)（初治/經(jīng)治）、性別、不同年齡的TGF-β水平進(jìn)行重復(fù)測量方差分析檢驗(yàn)，結(jié)果均顯示基線治療狀態(tài)（（初治/經(jīng)治）、不同年齡

5、段各組間TGF-β水平整體相比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），男性患者外周血TGF-β水平顯著高于女性患者，P=0.000，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，從偏相關(guān)結(jié)果分析來看，轉(zhuǎn)換組和未轉(zhuǎn)換組的基線TGF-β與HBV-DNA(lg)低度正相關(guān)，R=0.228，P=0.02，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意，而兩組基線TGF-β水平與基線HBeAg、HBeAb、ALT、未見顯著相關(guān)，P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　(3)抗病毒治療后，各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的

6、TGF-β水平與對應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的HBeAg、HBeAb、ALT、HBV-DNA(lg)進(jìn)行雙變量偏相關(guān)分析顯示無顯著相關(guān)性;轉(zhuǎn)換組和未轉(zhuǎn)換組的TGF-β水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。對不同藥物治療下的TGF-β水平進(jìn)行重復(fù)測量方差分析檢驗(yàn)，以基線時(shí)的TFG-β水平為起點(diǎn)，各藥物治療組之間差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。在抗病毒治療后的第3個(gè)月，各藥物組間的差異明顯（P＜0.05)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　(4)第3個(gè)月的TG

7、F-β水平ROC曲線下面積為0.897，預(yù)測HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的敏感度、特異度分別是88.2％、75.0％，其Cut off值是0.6670。根據(jù)Cut off值進(jìn)行分組并進(jìn)行Log-rank檢驗(yàn)，結(jié)果提示:第3個(gè)月TGF-β水平＜0.6670的患者的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率明顯高于基線TGF-β水平≥0.6670的患者，(78.4％VS23.5％)，P=0.000，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論:
　　(1)CHB患者外周血中T