乙型肝炎病毒臨床分離株核苷（酸）類似物基因耐藥性的分子流行病學(xué)研究.pdf

1、目的:
　　核苷（酸）類似物是目前臨床使用的主要抗HBV藥物，但長期應(yīng)用易發(fā)生耐藥，影響療效。研究來自國內(nèi)不同地區(qū) HBV流行株核苷(酸)類似物耐藥突變的種類、分布及與宿主的關(guān)系，以了解核苷（酸）類似物基因耐藥概況，為耐藥突變的檢測和監(jiān)測提供依據(jù)，并作為優(yōu)化治療方案的參考，從而最大限度的提高抗病毒療效，減少和延遲耐藥發(fā)生。
　　方法:
　　提取2223例HBV感染者血清HBV DNA，PCR擴增HBV基因P區(qū)片段后測序

2、，使用Bioedit軟件分析測序結(jié)果。共檢測19個耐藥相關(guān)位點，包括主要耐藥位點（rtA181、rtT184、rtS202、rtM204、rtN236、rtM250），次要/補償耐藥位點（rtL80、rtV173、rtL180）以及尚未完全證實的耐藥位點（rtV84、rtS85、rtV207、rtS213、rtV214、rtQ215、rtL229、rtI233、rtP237、rtN/H238），覆蓋HBV對拉米夫定、阿德福韋酯和恩替卡韋

3、發(fā)生耐藥的主要位點。
　　結(jié)果:
　　在2223例血清標(biāo)本中，1202例（54.07％）檢測出耐藥突變，其中980例（44.08%）檢測出主要耐藥位點突變。突變檢出率表現(xiàn)出年齡和地域依賴性，即隨年齡增長突變陽性率增高，北方人群耐藥突變率高于南方。主要耐藥位點r tM204、rtA181、rtN236、rtT184、rtS202、rtM250構(gòu)成比依次為51.00%、27.27%、13.87%、4.25%、2.73%、0.88

4、%。在檢測的病毒株中，多點突變（66.20%）多于單點突變（33.80%）。全部rtM204V突變株伴有rtL180M突變，而35.55％rtM204I與rtL180M同時出現(xiàn)（χ2=260.54，P<0.05）；8.7％rtM204V與rtL80I/V伴隨出現(xiàn)，50.58％rtM204I與rtL80I/V伴隨出現(xiàn)（χ2=116.70，P<0.05）；14.17％r tM204V也有rtV173L突變，2.6％rtM204I與rtV17

5、3L同時存在（χ2=28.27，P<0.05）。耐藥突變模式多樣，達32種，以rtM204I/V+rtL180M最常見，其次是rtA181T/V。各藥物相關(guān)耐藥突變檢出率LAM＞ADV＞ETV。多重耐藥49例(2.2％)。
　　結(jié)論：
　　1核苷（酸）類似物耐藥突變率較高，年齡和地域依賴性顯著。
　　2耐藥突變位點眾多，以rtM204V/I最常見，其次是rtA181T/V；多點突變多于單點突變，rtM204V/I常以不