SLC22A12、SLC2A9、PDZK1基因多態(tài)性與高尿酸血癥的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　探討寧夏回、漢民族健康體檢人群SLC22A12基因rs11231825、rs121907892位點(diǎn)和SLC2A9基因rs2276961、rs7442295位點(diǎn)和PDZK1基因rs12129861位點(diǎn)基因多態(tài)性與高尿酸血癥發(fā)病的關(guān)聯(lián)性，為寧夏回、漢民族高尿酸血癥的病因研究提供初步線索，為本地區(qū)高尿酸血癥群體遺傳學(xué)研究提供理論依據(jù)。
　　方法：
　　1.樣本選擇：于2015年4月至7月，嚴(yán)格按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，

2、在寧夏銀川市某體檢機(jī)構(gòu)進(jìn)行健康體檢的人群，經(jīng)過篩選最終確定365例無血緣關(guān)系的高尿酸血癥患者為病例組，以民族、性別、年齡(≦5歲)1:1配對(duì)的方式，篩選365例背景信息相近，沒有血緣關(guān)系且同期在該機(jī)構(gòu)進(jìn)行健康體檢的健康人為對(duì)照組；一般人口學(xué)特征：病例組，男性229例(62.7%)，女性136例(37.3%)；包含漢族167例(45.8%)，回族198例(54.2%)，年齡范圍29~80歲，平均年齡(56.76±9.38)歲，對(duì)照組年齡范

3、圍28~81歲，平均年齡(56.68±9.41)歲。
　　2.研究方法：經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)合格的調(diào)查員對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行面對(duì)面訪談、體格測量及血液采集。調(diào)查問卷為自行設(shè)計(jì)，內(nèi)容包括一般人口學(xué)特征、用藥情況。體格測量指標(biāo)主要包括身高、體重及血壓的測量，對(duì)采集的靜脈血進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室生化檢測及DNA提取。主要指標(biāo)包括(SUA、Crea、TC、TG、BUN、HDL及LDL)。病例組和對(duì)照組SLC22A12基因rs11231825、rs1219078

4、92位點(diǎn)、SLC2A9基因rs2276961、rs7442295位點(diǎn)和PDZK1基因rs12129861位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性檢測采用Sequenom Mass ARRAY iPLEX GOLD技術(shù)。樣本基因型頻率分布采用Hardy-Weinberg平衡定律進(jìn)行檢驗(yàn)，不同組生化指標(biāo)間的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，Marginal Homogeneity用于多個(gè)相關(guān)樣本的分類資料，卡方檢驗(yàn)用于比較不同組基因型及等位基因分布，Wilcoxon秩和檢驗(yàn)

5、用于檢驗(yàn)兩總體分布是否有差異；SLC22A12基因rs11231825、rs121907892位點(diǎn)和SLC2A9基因rs2276961、rs7442295位點(diǎn)和PDZK1基因rs12129861位點(diǎn)間的基因交互采用MDR軟件分析；高尿酸血癥的影響因素采用條件Logistic回歸進(jìn)行分析。
　　結(jié)果：
　　1.兩組間體檢指標(biāo)的比較肌酐(Crea)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、收縮壓(SBP)和體質(zhì)指數(shù)(BMI)指標(biāo)病例

6、組均值均高于對(duì)照組(P<0.05)，尿素氮(BUN)、血糖(FBG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)和舒張壓(DBP)均值均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；在漢族中，Crea、TC、TG和BMI均值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，BUN、FBG、HDL、LDL、SBP和DBP均值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；在回族中只有Crea、TG和SBP均值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其余均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。<

7、br>　　2.兩組間各位點(diǎn)基因型頻數(shù)分布SLC22A12基因rs11231825位點(diǎn)基因型頻數(shù)分布在病例組CC32例，CT為145例，TT為188例，在對(duì)照組中CC為20例，CT為147例，TT為198例；SLC22A12基因rs121907892位點(diǎn)在病例組AA為0例，AG為1例，GG為364例，在對(duì)照組中AA為0例，AG為1例，GG為364例；SLC2A9基因rs2276961位點(diǎn)在病例組CC為99例，CT為183例，TT為83例，

8、在對(duì)照組中CC為117例，CT為181例，TT為67例；SLC2A9基因rs7442295位點(diǎn)在病例組AA為346例，AG為19例，GG為0例，在對(duì)照組中AA為346例，AG為17例，GG為2例；PDZK1基因rs12129861位點(diǎn)在病例組CC為12例，CT為109例，TT為244例，在對(duì)照組中CC為9例，CT為113例，TT為243例。
　　3.病例組和對(duì)照組基因型頻率的比較SLC22A12基因rs11231825位點(diǎn)基因型及

9、rs121907892位點(diǎn)基因型頻數(shù)、SLC2A9基因rs7442295、rs2276961位點(diǎn)基因型頻數(shù)及PDZK1基因rs12129861位點(diǎn)基因型頻數(shù)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。病例組中，顯示SLC2A9基因rs7442295位點(diǎn)基因型及等位基因頻數(shù)在回漢民族之間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.927,P=0.026；χ2=4.795,P=0.029)；對(duì)照組中，SLC2A9基因rs7442295位點(diǎn)等位基因頻數(shù)在回漢民族間比較顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)

10、意義(χ2=4.195,P=0.041)，SLC2A9基因rs7442295位點(diǎn)基因型頻數(shù)在不同性別間的比較顯示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.219,P=0.045)。
　　4.分層分析 SLC22A12基因 rs11231825、rs121907892位點(diǎn)和SLC2A9基因rs7442295、rs2276961位點(diǎn)及PDZK1基因rs12129861位點(diǎn)基因型頻數(shù)在同民族及性別的比較中差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　

11、5.病例組和對(duì)照組代謝綜合征各組分陽性檢出率的描述及比較結(jié)果顯示肥胖(P=0.005)、高血壓(P=0.038)及血脂異常癥(P=0.001)在兩組間的分布均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，病例組和對(duì)照組不同組分?jǐn)?shù)之間經(jīng)秩和檢驗(yàn)結(jié)果顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=－2.496,P=0.013)，病例組與對(duì)照組間代謝綜合征陽性檢出率的比較顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.749,P=0.005)。
　　6.不同遺傳模型的比較結(jié)果顯示SLC22A12基因rs11231

12、825、rs121907892位點(diǎn)、SLC2A9基因rs7442295、rs2276961位點(diǎn)及PDZK1基因rs12129861位點(diǎn)顯示不同遺傳模型間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　7.病例組和對(duì)照組間不同位點(diǎn)基因型下各體檢指標(biāo)的比較rs11231825位點(diǎn)攜帶CC基因型的體檢指標(biāo)HDL在兩組間有差異(P<0.05)，攜帶CT基因型的體檢指標(biāo)Crea、TC、TG在兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，攜帶TT基因

13、型的體檢指標(biāo)Crea、TG及BMI在兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。rs121907892位點(diǎn)攜帶GG基因型的體檢指標(biāo)Crea、TC、TG、SBP及BMI在兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。rs2276961位點(diǎn)攜帶CC基因型的體檢指標(biāo)Crea、TG及BMI在兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，攜帶CT基因型的體檢指標(biāo) Crea、TG、HDL及BMI在兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，攜帶TT基因型的體檢指標(biāo)TG

14、及TC在兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。rs7442295位點(diǎn)攜帶AA基因型的體檢指標(biāo)Crea、TC、TG、SBP及BMI在兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，攜帶AG基因型的體檢指標(biāo)僅有SBP在兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。rs12129861位點(diǎn)攜帶CT基因型的體檢指標(biāo)僅有 BMI在兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，攜帶TT基因型的體檢指標(biāo)Crea、TC、TG、SBP及BMI在兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<

15、0.05)。
　　8.基因-基因間交互作用結(jié)果表明：攜帶rs2276961位點(diǎn)CC基因型，及rs11231825位點(diǎn)CC基因型和rs12129861位點(diǎn)AG、GG基因型；攜帶rs2276961位點(diǎn)CC基因型和rs11231825位點(diǎn)CT基因型及rs12129861位點(diǎn)AA、GG基因型；攜帶有rs2276961位點(diǎn)CT基因型和rs11231825位點(diǎn)CC基因型及rs12129861位點(diǎn)AG、GG基因型；攜帶有rs2276961位點(diǎn)C

16、T基因型和rs11231825位點(diǎn)CT基因型及rs12129861位點(diǎn)AA、AG基因型；攜帶有rs2276961位點(diǎn)CT基因型和rs11231825位點(diǎn)TT基因型及rs12129861位點(diǎn)AA基因型；攜帶rs2276961位點(diǎn)TT基因型和rs11231825位點(diǎn)CC基因型及rs12129861位點(diǎn)AG基因型；同時(shí)攜帶rs2276961位點(diǎn)TT基因型和rs11231825位點(diǎn)CT基因型及rs12129861位點(diǎn)AA、AG基因型；攜帶rs2

17、276961位點(diǎn)TT基因型和rs11231825位點(diǎn)TT基因型及rs12129861位點(diǎn)GG基因型，均為高尿酸血癥的高危個(gè)體。高危基因型群體在病例組與對(duì)照組間的構(gòu)成比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，高?；蛐腿后w發(fā)生高尿酸血癥的風(fēng)險(xiǎn)是低?；蛐腿后w發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的1.878倍；在對(duì)不同民族、性別高?；蛐腿后w病例組與對(duì)照組構(gòu)成比比較，其差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，最佳模型的樹狀圖結(jié)果表明PDZK1基因12129861位點(diǎn)和SLC22A12基因11231825位點(diǎn)可

18、能存在較弱的協(xié)同作用，SLC22A12基因的rs11231825和SLC2A9基因的rs2276961位點(diǎn)可能存在明顯的拮抗作用。
　　9.條件Logistic回歸分析 Logistic回歸分析結(jié)果表明：Crea、TC、SBP和BMI為高尿酸血癥的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.在病例組，SLC2A9基因rs7442295位點(diǎn)基因型及等位基因頻數(shù)在回漢民族之間分布有差異。在對(duì)照組，SLC2A9基因rs7

19、442295位點(diǎn)等位基因頻數(shù)在回漢民族間分布有差異，基因型頻數(shù)在男女性別間分布有差異。
　　2.高尿酸血癥與代謝綜合征具有相關(guān)性
　　3.攜帶高?；蛐腿后w發(fā)生高尿酸血癥的風(fēng)險(xiǎn)是低?；蛐偷?.878倍；PDZK1基因12129861位點(diǎn)和SLC22A12基因11231825位點(diǎn)可能存在較弱的協(xié)同作用，SLC22A12基因的rs11231825和SLC2A9基因的rs2276961位點(diǎn)可能存在明顯的拮抗作用。
　　4.