SLC22A12基因外顯子1C258T多態(tài)性與高尿酸血癥的相關(guān)研究.pdf

1、目的：通過(guò)對(duì)山東沿海地區(qū)人群SLC22A12基因的研究，了解SLC22A12基因外顯子1 C258T位點(diǎn)多態(tài)性，研究C258T多態(tài)性與高尿酸血癥的關(guān)系。(SLC22A12基因編碼人陰離子交換器(hURAT1)，hURAT1主要調(diào)節(jié)尿酸在腎近端小管的重吸收，從而維持血清尿酸的動(dòng)態(tài)平衡。歐洲研究發(fā)現(xiàn)hURAT1基因多態(tài)性與原發(fā)性高尿酸血癥有關(guān)。) 方法：該實(shí)驗(yàn)于2005年11月至2006年4月收集病歷，于2006年5月至同年7月于青

2、島大學(xué)醫(yī)學(xué)院內(nèi)分泌實(shí)驗(yàn)室完成實(shí)驗(yàn)室部分。本研究納入青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院門診或青島市社區(qū)高尿酸血癥患者138例，做為高尿酸血癥組；同時(shí)選取青島市區(qū)健康者117人，做為健康對(duì)照組。兩組入選者均填寫志愿同意書，兩次來(lái)訪：初訪時(shí)進(jìn)行詳細(xì)的記錄，包括用藥情況、身高、體重、腰圍、臀圍、體質(zhì)指數(shù)、血壓以及家族史；再訪時(shí)隔夜空腹12h抽血測(cè)血尿酸、血糖、血脂、肝酶、尿素氮、肌酐、胰島素等。分析兩組生化指標(biāo)的差異。制備DNA模板，設(shè)計(jì)引物(兩對(duì)引物)，

3、分別用兩對(duì)引物對(duì)DNA模板進(jìn)行擴(kuò)增，得到SLC22A12基因外顯子1包含C258T位點(diǎn)的基因片段(189bp)，采用病歷對(duì)照分析的方法對(duì)所擴(kuò)增片段(包含C258T位點(diǎn))的堿基序列進(jìn)行分析，分析其多態(tài)性，及其與血尿酸、體質(zhì)指數(shù)、血糖、血脂的關(guān)系。采用logistic回歸的方法，分析258T等位基因、血尿酸、收縮壓、舒張壓、總膽固醇、三酰甘油、體質(zhì)指數(shù)、腰臀圍比等各種危險(xiǎn)因素與高尿酸血癥的相關(guān)性。 結(jié)果：①高尿酸血癥組和健康對(duì)照組一

4、般情況的比較：健康對(duì)照組的血尿酸、收縮壓、舒張壓、體重指數(shù)、腰臀圍比、空腹血糖低于高尿酸血癥組，差異有顯著性意義(P<0.05)，健康對(duì)照組的年齡、甘油三酯、總膽固醇與高尿酸血癥組比較，差異無(wú)顯著性意義。由于胰島素測(cè)定標(biāo)本數(shù)量不全，故在本研究中未做分析。②PCR擴(kuò)增產(chǎn)物的片段長(zhǎng)度189 bp，經(jīng)紫外線凝膠分析儀鑒定產(chǎn)生以下基因型：CC(野生)型，CT(雜合子)型，TT(純合子突變)型。健康對(duì)照組與高尿酸血癥組相比，CT、TT基因型頻率及

5、C、T等位基因頻率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.001)；而CC基因型頻率兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。③不同擴(kuò)增產(chǎn)物送上海生物工程公司進(jìn)行測(cè)序，基因測(cè)序結(jié)果符合C258T位點(diǎn)多態(tài)性。④兩組中CC、CT、TT基因型各臨床表型的比較：CC基因型和CT基因型的臨床表型比較，血尿酸、收縮壓、甘油三脂、體重指數(shù)、腰臀圍比的差異有極顯著性性意義(P<0.001)，總膽固醇、舒張壓的差異有顯著性意義(P<0.05)，空腹血糖的差異無(wú)顯著性意義