CD33基因rs3865444多態(tài)性與紅水河流域長壽人群認知狀況和血脂的相關(guān)性研究.pdf

1、背景：CD33是一種I型跨膜糖蛋白，廣泛分布于血液、骨髓和淋巴細胞表面，既屬于免疫球蛋白超家族，也是唾液酸依賴性免疫球蛋白樣凝集素(Siglecs)家族的成員。其參與調(diào)控細胞的生長、分化、凋亡和相關(guān)因子的分泌釋放等多種生命過程，在細胞免疫應(yīng)答方面發(fā)揮重要作用。此外，CD33與持續(xù)進行性的認知功能減退亦有一定關(guān)系，但報導(dǎo)較少；目前，該基因的rs3865444位點對認知功能和人類壽命的影響尚無定論。
　　目的：探討廣西紅水河流域長壽人

2、群CD33基因rs3865444多態(tài)性與認知功能的相關(guān)性，進一步了解該基因位點多態(tài)性在長壽中的作用。
　　方法：選取1981名研究對象并分為三組：廣西紅水河流域長壽老人（年齡≥90歲）作為長壽組（645人）、紅水河流域非長壽家系（年齡60－77歲之間）作為當(dāng)?shù)貙φ战M（674人）、賀州非長壽家系（年齡在60-77歲之間）作為賀州對照組（662人），測量身高、體重、三圍、血壓、血脂等指標(biāo)，并應(yīng)用熒光多重酶連接反應(yīng)（iMLDR）技術(shù)對C

3、D33基因rs3865444位點進行基因型分型，統(tǒng)計分析該基因位點多態(tài)性與認知功能的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1.血脂相關(guān)指標(biāo)的比較：長壽組和當(dāng)?shù)貙φ战M的TG水平均高于賀州對照組（均P<0.05），HDL-C的水平低于賀州對照組；長壽組的載脂蛋白A水平明顯低于當(dāng)?shù)貙φ战M和賀州對照組（均P<0.01）；其余指標(biāo)比較無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　2. CD33 rs3865444基因型及等位基因頻率分布情況：總?cè)巳褐?，CD33 rs

4、3865444的野生基因型CC的頻率為73.1％，雜合基因型CA的頻率為23.8%，突變純合基因型為AA，頻率3.1%；等位基因以C為主，頻率為85.0%。三組人群的基因型與等位基因的頻率無統(tǒng)計學(xué)差異。組內(nèi)不同性別比較發(fā)現(xiàn)，長壽組男性的CC基因型及C等位基因頻率均較女性高（均P<0.05）；賀州組男性的CC基因型頻率卻顯著低于女性（P<0.05）。
　　3. MMSE情況比較：三組人群的MMSE總分無顯著差異，長壽組的時間定向和記

5、憶力能力較賀州對照組差（均P<0.05），當(dāng)?shù)貙φ战M時間定向能力較賀州對照組好（P<0.05）。長壽組的認知障礙率高于當(dāng)?shù)貙φ战M和賀州對照組，而當(dāng)?shù)貙φ战M的認知障礙率卻顯著低于賀州對照組。
　　4. CD33 rs3865444多態(tài)性對MMSE的影響：突變A等位基因攜帶者的表達和記憶力的能力差于非A等位基因攜帶者（均P<0.05），主要體現(xiàn)在男性人群中。
　　5. CD33 rs3865444多態(tài)性與血脂水平的關(guān)系：長壽組與

6、當(dāng)?shù)貙φ战M中，突變A等位基因攜帶者的TG水平低于非A等位基因攜帶者。性別分層后發(fā)現(xiàn)，長壽組男性A等位基因攜帶者的TC、LDL-C、載脂蛋白B水平高于非A等位基因攜帶者。
　　6.回歸分析結(jié)果：三組人群中，認知功能均與年齡負相關(guān)，與受教育程度正相關(guān)。
　　結(jié)論：
　　長壽組男性中，CD33 rs3865444的C等位基因突變的減少可能是維持良好表達和記憶力能力的保護因素，可能與TC、LDL-C、載脂蛋白B等血脂水平的降低