APOC1基因rs4420638多態(tài)性與紅水河流域長壽人群血脂水平的相關(guān)性研究.pdf

1、背景:血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分稱為載脂蛋白(Apolipoprotein，Apo)，這類蛋白質(zhì)組分主要分為A、B、C、D、E五類。其基本功能是運載脂類物質(zhì)及穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)，某些載脂蛋白還具有激活脂蛋白代謝酶、識別受體的功能。目前，國內(nèi)外對于ApoC1研究較少，由于ApoC1的純化及基因表達(dá)調(diào)控等問題阻礙了ApoC1功能的研究，目前為止ApoC1在脂蛋白代謝中的作用并沒有完全闡明。但隨著近年來基因相關(guān)技術(shù)的發(fā)展及應(yīng)用，對于APOC1與血

2、脂代謝相關(guān)性的研究取得了一定進(jìn)展。
　　目的:探討廣西紅水河流域長壽家系人群APOC1基因rs4420638多態(tài)性與血脂水平的相關(guān)性，了解該基因位點多態(tài)性在長壽中的作用。
　　方法:選取廣西紅水河流域長壽老人（年齡＞90歲）作為長壽組(496人)、在長壽組的長壽家系中選取第一代的子女（年齡60-75歲之間）作為子女組（723人）、選取非長壽家系中年齡在60-75歲之間的人群作為對照組（611人）進(jìn)行研究，調(diào)查群體均為壯族，測

3、量身高、體重、三圍、血壓、血脂等指標(biāo)，并應(yīng)用熒光多重酶連接反應(yīng)(iMLDR)技術(shù)對APOC1基因rs4420638位點進(jìn)行基因型分型，了解該基因位點多態(tài)性與血脂水平的相關(guān)性。
　　結(jié)果:1.各組血脂、血壓及血糖水平比較結(jié)果:長壽組的SBP、DBP、PP均高于其他兩組（p均＜0.001）;長壽組的TC、TG、HDL-C、HDL-C/LDL-C水平低于子女組(p均＜0.001）;對照組的TC、TG、HDL-C、HDL-C/LDL-C水

4、平同樣低于子女組（p均＜0.001）;長壽組的FPG水平低于其他兩組(p均＜0.005)，而對照組的FPG高于子女組(P均＜0.001）。
　　2.APOC1基因rs4420638基因型及等位基因頻率分布情況:總體中，APOC1基因rs4420638等位基因以A為主，基因型以野生型AA為主，基因型及等位基因頻率分別是82.3％和91.2％，突變基因型為AG，未發(fā)現(xiàn)純合突變GG基因型。三組人群的基因型及等位基因頻率的分布差異沒有統(tǒng)計

5、學(xué)意義，性別間的基因型及等位基因頻率也無明顯差異。
　　3.不同血脂水平的APOC1基因rs4420638基因型及等位基因頻率的分布情況:在組內(nèi)比較中發(fā)現(xiàn)，正常血脂亞組與異常血脂亞組的基因型及等位基因頻率分布均沒有明顯差異;血脂分層后的組間比較發(fā)現(xiàn)時，無論是在異常血脂情況下還是正常血脂情況下，三組的APOC1基因rs4420638基因型及等位基因頻率分布都不存在明顯差異。在組內(nèi)進(jìn)行性別分層研究時，分別在長壽組和子女組的女性群體中發(fā)

6、現(xiàn)，正常血脂亞組和異常血脂亞組間的APOC1基因rs4420638基因型及等位基因頻率分布存在差異(p=0.034和p=0.032)，長壽組的男性群體中APOC1基因rs4420638基因型頻率分布在正常血脂和異常血脂亞組間存在差異(p=0.047)。
　　4.不同BMI水平的APOC1基因rs4420638基因型及等位基因頻率的分布情況:各組人群中正常BMI亞組和異常BMI亞組的基因型及等位基因頻率分布不存在明顯差異;進(jìn)行性別分

7、層后，對照組的男性群體中，APOC1rs4420638基因型及等位基因頻率分布在正常BMI和異常BMI亞組間存在明顯差異(p=0.032)。
　　5.各組人群中APOC1基因rs4420638多態(tài)性對血脂水平的影響:在總體中，G等位基因攜帶者的TC和LDL-C水平高于非G等位基因攜帶者(p均＜0.05)，其他血脂水平無統(tǒng)計學(xué)差異;在對長壽組、子女組及對照組分別進(jìn)行研究中發(fā)現(xiàn)，對照組同樣存在G等位基因攜帶者的TC和LDL-C水平高于

8、非G等位基因攜帶者（p均＜0.05）。
　　6.不同性別中APOC1基因rs4420638多態(tài)性對血脂水平的影響:將總體進(jìn)行性別分層后發(fā)現(xiàn)，在女性群體中，G等位基因攜帶者的TC和LDL-C水平高于非G等位基因攜帶者（p均＜0.05）。在長壽組、子女組和對照組三組分別進(jìn)行性別比較中發(fā)現(xiàn)，長壽組女性人群中，G等位基因攜帶者的TC和LDL-C水平高于非G等位基因攜帶者（p均＜0.05）;對照組男性群體中G等位基因攜帶者的TC水平高于非攜

9、帶者(p＜0.05)，對照組女性群體中G等位基因攜帶者的LDL-C水平高于非攜帶者(p＜0.05);子女組中男性群體和女性群體的不同基因型的血脂水平均沒有明顯差異。
　　7.APOC1基因rs4420638多態(tài)性對正常血脂亞組和異常血脂亞組血脂水平的影響:在總體中發(fā)現(xiàn)，正常血脂亞組中G等位基因攜帶者的TC和TG水平高于非G等位基因攜帶者（p=0.008和p=0.046）;在異常血脂亞組中，G等位基因攜帶者的LDL-C水平高于非G等

10、位基因攜帶者(p=0.006)。長壽組中的正常血脂亞組和異常血脂亞組中，G等位基因攜帶者與非攜帶者的血脂水平均沒有明顯差異;而在子女組異常血脂亞組中的G等位基因攜帶者LDL-C水平高于非G等位基因攜帶者(p=0.033)。
　　8.正常BMI亞組和異常BMI亞組的血脂水平:總體人群中，異常BMI亞組的TC、TG、LDL-C水平均高于正常BMI亞組，HDL-C水平低于正常BMI亞組，性別分層后，男性群體及女性群體中均存在相同趨勢;長

11、壽組中，異常BMI亞組和正常BMI亞組的血脂水平?jīng)]有明顯差異，性別分層后仍無明顯差異;子女組中，異常BMI亞組TC、TG、LDL-C水平高于正常BMI亞組，HDL-C水平低于正常BMI亞組，性別分層后，男性群體及女性群體中的異常BMI亞組都存在相同趨勢;對照組中，異常BMI亞組的LDL-C水平高于正常BMI亞組，性別分層后，僅在男性群體中發(fā)現(xiàn)異常BMI亞組的LDL-C水平高于正常BMI亞組，其他血脂水平?jīng)]有明顯差異。
　　9.AP

12、OC1基因rs4420638多態(tài)性對正常BMI亞組和異常BMI亞組血脂水平的影響:在總體的正常BMI亞組中，G等位基因攜帶者的TC和LDL-C水平高于非G等位基因攜帶者(p=0.005和p=0.003);子女組的正常BMI亞組中G等位基因攜帶者LDL-C水平高于非G等位基因攜帶者(p=0.035);對照組的正常BMI亞組和異常BMI亞組中G等位基因攜帶者的TC水平均高于非G等位基因攜帶者（p=0.037和p=0.034）。
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13、0.APOC1基因rs4420638多態(tài)性與血脂水平的回歸分析:在調(diào)查群體中，TC和LDL-C水平與rs4420638基因型相關(guān);在對照組中，TC、HDL-C和LDL-C水平與rs4420638基因型相關(guān)，其他兩組未發(fā)現(xiàn)血脂水平與基因型存在相關(guān)性。血脂水平與其他相關(guān)因素分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，(1)在總體中，TC水平與BMI、性別、DBP正相關(guān)，與年齡呈負(fù)相關(guān);TG水平與FPG、DBP、BMI正相關(guān)，與年齡和性別呈負(fù)相關(guān);HDL-C水平與DBP正

14、相關(guān)，與FPG、BMI、年齡呈負(fù)相關(guān);LDL-C與性別和BMI正相關(guān)。(2)在長壽組中，TC水平與DBP、性別呈正相關(guān);TG水平與BMI、FPG、性別呈正相關(guān);HDL-C水平與SBP呈正相關(guān)，與BMI呈負(fù)相關(guān);LDL-C水平與DBP呈正相關(guān)。(3)在子女組中，TC水平與BMI、性別、FPG呈正相關(guān)，TG水平與FPG、BMI呈正相關(guān)，與性別呈負(fù)相關(guān);HDL-C水平與BMI、FPG呈負(fù)相關(guān);LDL-C水平與BMI、性別呈正相關(guān)，與DBP呈負(fù)

15、相關(guān)。(4)在對照組中，TC水平與性別呈正相關(guān)，與FPG呈負(fù)相關(guān)，HDL-C水平與PP、FPG、性別呈負(fù)相關(guān);LDL-C水平與性別、BMI呈正相關(guān)，與FPG呈負(fù)相關(guān)。
　　結(jié)論：1.長壽組SBP、DBP、PP水平高于其他兩組;長壽組TC、TG、HDL-C、HDL-C/LDL-C、FPG水平均低于其他兩組.
　　2.APOC1基因rs4420638位點等位基因頻率和基因型頻率在長壽組、子女組和對照組中不存在差異。
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