VEGFR3基因rs307826和CYP3A5基因rs776746多態(tài)性與腎癌的相關(guān)性研究.pdf

1、腎癌的發(fā)生是環(huán)境因素和遺傳因素相互作用的結(jié)果。近年來，隨著分子遺傳學(xué)技術(shù)的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)腎癌的發(fā)生發(fā)展與相關(guān)基因的多態(tài)性變異可能相關(guān)。血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）基因及細(xì)胞色素P450酶（CYP）基因多態(tài)性與腎癌的臨床關(guān)系逐漸被證實(shí)。本研究旨在探討VEGFR3基因rs307826和CYP3A5基因rs776746多態(tài)性與蘇南地區(qū)腎細(xì)胞癌患者臨床的相關(guān)性。
　　研究目的：研究VEGFR-3（vascular endothelial

2、 growth factor receptor-3）基因及CYP3A5（cytochrome P4503A5）基因單核苷酸多態(tài)性與腎細(xì)胞癌（renal cell carcinoma, RCC）臨床的關(guān)系，探討可以篩查腎癌高危人群、預(yù)測腎癌靶向治療療效及毒性反應(yīng)的分子遺傳學(xué)標(biāo)志物，為腎癌的預(yù)防和個(gè)體化治療提供依據(jù)。
　　研究方法：收集2012年8月-2012年12月共45例蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院泌尿外科住院手術(shù)腎癌病人腫瘤組織及肘靜脈

3、外周血，使用PCR反應(yīng)測序的方法，對所選病例標(biāo)本進(jìn)行VEGFR3基因rs307826和CYP3A5基因rs776746進(jìn)行遺傳多態(tài)性檢測，檢測結(jié)果結(jié)合腎癌患者臨床特征進(jìn)行分析研究。
　　結(jié)果：1、本組腎癌患者VEGFR3基因rs307826（Exon11 mRNA:1480A>G）SNP多態(tài)位點(diǎn)僅2.2%（1例）表現(xiàn)為AG錯(cuò)位雜合子型，97.8%表現(xiàn)為AA野生純合子型,未發(fā)現(xiàn)GG突變純合子型；VEGFR3基因rs307826位點(diǎn)多

4、態(tài)性分布在不同性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤病理類型及腫瘤分期上未見明顯差異（P>0.05）；2、CYP3A5基因rs776746（第3個(gè)內(nèi)含子，mRNA:219-237G>A）多態(tài)位點(diǎn)有21例患者（46.7%）表現(xiàn)為AG錯(cuò)義雜合子型，余24例（53.3%）表現(xiàn)為GG野生純合子型，未發(fā)現(xiàn)AA突變純合子型；CYP3A5基因rs776746位點(diǎn)多態(tài)性分布在不同性別、年齡、腫瘤病理類型及腫瘤分期上未見明顯差異（P>0.05）；3、右側(cè)腎癌CYP3

5、A5基因rs776746位點(diǎn)更易出現(xiàn)AG雜合子型錯(cuò)義突變（76.2%），該差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.472, P=0.019）。
　　結(jié)論：1、VEGFR3基因rs307826和CYP3A5基因rs776746多態(tài)性分布與腎癌患者的性別、年齡、腫瘤臨床病理類型及分期無明顯相關(guān)性，無證據(jù)表明兩者可早期篩查腎細(xì)胞癌高危人群，其中右側(cè)腎癌CYP3A5基因rs776746位點(diǎn)更易出現(xiàn)AG雜合野生型突變，該結(jié)論有待進(jìn)一步研究證實(shí)；2、9