CYP3A5基因多態(tài)性對(duì)他克莫司血藥濃度的影響.pdf

1、目的：他克莫司屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有很強(qiáng)的免疫抑制活性。對(duì)預(yù)防腎移植后急性排斥反應(yīng)、逆轉(zhuǎn)急性排斥反應(yīng)(包括頑固性急性排斥反應(yīng))和慢性排斥反應(yīng)等具有良好的療效。但他克莫司治療窗窄，需要通過(guò)監(jiān)測(cè)血藥濃度調(diào)整用藥，臨床發(fā)現(xiàn)不同的患者對(duì)他克莫司的代謝存在很大的個(gè)體差異。本研究擬探討細(xì)胞色素P450 3A5(CYP3A5)基因多態(tài)性對(duì)他克莫司血藥濃度的影響，以期發(fā)現(xiàn)他克莫司在不同個(gè)體間吸收、代謝差異的基因背景，建立個(gè)體化用藥的藥物代謝遺傳學(xué)監(jiān)控

2、體系。 材料與方法：選擇62例成年腎移植術(shù)后6個(gè)月穩(wěn)定期的患者，年齡25～68歲，平均年齡47±11歲。常規(guī)使用他克莫司為基礎(chǔ)免疫抑制劑的抗排異治療，記錄體重，服用他克莫司劑量，用偏振熒光免疫法測(cè)定無(wú)影響條件下3次他克莫司全血谷濃度指標(biāo)，并同時(shí)監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功能、血糖等生化指標(biāo)。EDTA抗凝血提取基因組DNA，采用限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性的方法擴(kuò)增CYP3A5*3目的基因片段，用直接測(cè)序的方法檢測(cè)CYP3A5*3的多態(tài)性，并比較不

3、同基因型之間他克莫司的濃度/劑量比的差異。 結(jié)果：檢測(cè)的62例符合條件的病人，CYP3A5*3基因6986A→G中，*1/*1型為6例(9.7％)，*1/*3型為26例(41.9％)，*3/*3型為30例(48.4％)。*1/*1型和*1/*3型患者的他克莫司濃度/劑量比明顯低于*3/*3型的患者，分別為(ng/mlper mg/kg.d)(第一次：54.62±27.47，80.3±24.78，130.±45.82；第二次：66

4、.94±11.66，81.0±21.14，146.2±62.11；第三次54.07±10.3，80.6±41.99，128.4±58.59：P均＜0.01)，*1/*1型純合子的血藥濃度略低于*1/*3型雜合子，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。患者的肝腎功能、血糖、血紅蛋白等指標(biāo)在三組之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：CYP3A5是他克莫司的代謝酶，CYP3A5基因多態(tài)性影響CYP3A5酶的表達(dá)繼而影響他克莫司的代謝，根據(jù)上述不同的基因型藥物代謝特點(diǎn)，在用藥