ATRA與BMP9對人骨肉瘤細胞增殖和成骨分化的影響及可能機制研究.pdf

1、骨肉瘤（Osteosarcoma, OS)是最常見的骨組織原發(fā)惡性腫瘤，并被認為是一種分化缺陷性疾病。雖然骨形態(tài)蛋白9（Bone morphogenetic protein9, BMP9）對間充質(zhì)干細胞而言，是最強的成骨誘導(dǎo)因子，但其并不能誘導(dǎo)骨肉瘤細胞的成骨分化。這可能是骨肉瘤的發(fā)病機制之一。全反式維甲酸（All-trans-retinoic acid, ATRA)能夠成功誘導(dǎo)骨肉瘤細胞成骨分化；并且在脂肪前體細胞中，ATRA能增強

2、BMP9所誘導(dǎo)的成骨分化作用。但是ATRA與BMP9在骨肉瘤細胞中是否具有同樣的作用，尚還不明確。因此，在本文中，我們主要探討這一點。本研究結(jié)果表明：在體外試驗中，BMP9能夠明顯促進骨肉瘤143B細胞的增殖（P＜0.01），但并不能誘導(dǎo)其成骨分化；ATRA能夠抑制143B細胞的增殖，并能成功誘導(dǎo)其成骨分化；且ATRA能夠上調(diào)143B細胞中內(nèi)源性BMP9的表達水平；過表達BMP9能夠增強ATRA對143B細胞增殖及成骨分化的影響；ATR

3、A能夠明顯增強磷酸化p38 MAPK（p-p38）的表達水平，而單獨的BMP9卻不能；但當BMP9與ATRA聯(lián)用時，過表達BMP9能夠增強ATRA對p-p38表達水平的影響；當ATRA存在時，BMP9對骨肉瘤143B細胞的抗增殖和成骨誘導(dǎo)作用均能夠被p38 MAPK抑制劑（SB203580）所減弱（P＜0.01）。綜上所述，本研究表明，BMP9對骨肉瘤143B細胞的成骨誘導(dǎo)作用能夠被ATRA恢復(fù)，并且二者聯(lián)合的抗增殖作用相比單用ATRA