骨質(zhì)疏松癥相關(guān)表型的種族差異及其相關(guān)遺傳決定的研究.pdf

1、骨質(zhì)疏松癥(OP)是以骨量減少、骨的微觀結(jié)構(gòu)退化為主要特征，致使骨脆性增加而易于發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病。作為一種由遺傳因素和環(huán)境效應(yīng)共同決定的多基因疾病，OP 在人群中表現(xiàn)為顯著的遺傳異質(zhì)性。而白人和亞洲人作為兩個不同的種群，許多研究提示該疾病在這兩種群之間存在不同的遺傳決定。本論文主要目的是比較研究與OP相關(guān)表型具體的種族差異以及潛在的導致該差異的遺傳因素。綜合國內(nèi)外相關(guān)研究成果發(fā)現(xiàn)與OP相關(guān)的表型很多都表現(xiàn)為種族差異，包括骨質(zhì)

2、疏松性骨折(椎骨骨折、髖部骨折和前臂骨折)的流行率，峰值骨量的分布范圍，骨丟失的快慢，骨大小，骨幾何學參數(shù)以及藥物治療的不同反應(yīng)等等。然而，是否存在相關(guān)的遺傳因素決定了上述與OP相關(guān)表型的種族差異?我們做了如下方面的比較研究：包括骨表型的遺傳率；骨表型的遺傳模式；候選基因等位基因頻率和基因型頻率以及有關(guān)候選基因與BMD的關(guān)聯(lián)分析。另外，通過對低峰值骨密度中國和白人女性的血液單核細胞(破骨細胞前體)與骨生長發(fā)育相關(guān)基因表達譜的分析，我們初