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1、華中師范大學(xué)碩士學(xué)位論文鄰苯二甲酸(2乙基己基)酯對小鼠的氧化損傷和生殖毒性分子機(jī)制的研究姓名:柯翔鴻申請學(xué)位級別:碩士專業(yè):生物化學(xué)與分子生物學(xué)指導(dǎo)教師:袁均林20080501⑨碩士學(xué)位論文MASTER。STHESIS現(xiàn)明顯的劑量效應(yīng),但高濃度DEHP(500mg/kg),1葡lMoment和1’ailDNA%與375mg/l(g組相比顯著下降,可能是其誘導(dǎo)腦細(xì)胞DNA發(fā)生交聯(lián)。3DEHP致小鼠生殖毒性分子機(jī)制的研究DEHP的生殖毒性
2、研究得較多,但是其生殖毒性作用的分子機(jī)制目前還不清楚,揭示DEHP的分子機(jī)制不但有重要的理論意義,也具有重要社會意義。雄激素的合成依賴于下丘腦垂體睪丸軸以及睪丸內(nèi)部調(diào)節(jié)的平衡,膽固醇側(cè)鏈裂解酶P450scc和類固醇激素合成急性調(diào)節(jié)蛋白StAR是睪酮合成的兩個關(guān)鍵的物質(zhì),影響睪酮合成水平。本研究顯示:不同濃度的DEHP(125mg瓜g、250mg瓜g、375mg/l(g)的小鼠睪丸組織中,膽固醇側(cè)鏈裂解酶P450sccmRNA和類固醇激素
3、合成急性調(diào)節(jié)蛋白StAmnRNA的表達(dá)水平與空白組相比,均顯著下調(diào)(pO01)。隨著DEHP濃度的升高,膽固醇側(cè)鏈裂解酶P450sccIn][斟A和類固醇激素合成急性調(diào)節(jié)蛋白StAR瑚RNA的表達(dá)水平下降,呈現(xiàn)明顯的劑量效應(yīng)關(guān)系。這兩組結(jié)果都表明,DEHP可能是通過抑制P450sccmRNA和StARmRNA的表達(dá)水平,從而抑制睪酮的合成,產(chǎn)生生殖毒性。關(guān)鍵詞:鄰苯二甲酸(2乙基己基)酯;氧化損傷:遺傳毒性;膽固醇側(cè)鏈裂解酶P450sc
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