結(jié)締組織病肺間質(zhì)病變的臨床特征及血清標(biāo)志物的研究.pdf

1、背景：
　　彌漫性結(jié)締組織病(connective tissue disorders，CTDs)是一類由自身免疫異常所致機(jī)體損傷的疾病總稱。這類疾病幾乎可累及到機(jī)體的每一個(gè)器官，肺臟也是最常受累的器官，其中間質(zhì)性肺病是最突出的表現(xiàn)。其主要的病理學(xué)變化為肺泡、肺間質(zhì)和支氣管周圍的組織不同程度的炎細(xì)胞浸潤及纖維化，最終導(dǎo)致有效的肺通氣單位減少以致呼吸功能衰竭，嚴(yán)重影響患者壽命。
　　2013年美國胸科協(xié)會(huì)和歐洲呼吸協(xié)會(huì)(ATS-

2、ERS)再次對(duì)特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的分類進(jìn)行了重新修訂，這次新分類把特發(fā)性間質(zhì)性肺炎分為三個(gè)大類，八種分型，提高了特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的診斷水平，但結(jié)締組織病相關(guān)的肺間質(zhì)病變(intestinal lung disease with connectire tissue disorders，CTD-ILD)的臨床表現(xiàn)較隱匿，影像分型及病理類型復(fù)雜多變，不易根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)分類，使其診斷仍然困難，從而是目前結(jié)締組織病研究中的熱點(diǎn)及難點(diǎn)。而早期啟動(dòng)免疫

3、抑制劑治療能夠阻止ILD患者從肺泡炎進(jìn)展為終末期不可逆性纖維化改變，預(yù)后明顯改善，因此找到更簡便易行、易于為患者接受的預(yù)測CTD-ILD發(fā)病、評(píng)估病情活動(dòng)及病情嚴(yán)重性的指標(biāo)對(duì)于改善預(yù)后具有重要的意義。
　　本研究對(duì)結(jié)締組織病相關(guān)的肺間質(zhì)病變的臨床、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像、病理診斷進(jìn)行全面的分析，在研究各種CTD-ILD的臨床特點(diǎn)的基礎(chǔ)上，探討了CTD-ILD患者高分辨率CT的影像學(xué)特征與病理分型的相關(guān)性;并分析了各血清標(biāo)志物KL-6、S

4、P-A，SP-D在結(jié)締組織病肺間質(zhì)病變的診斷及疾病活動(dòng)的評(píng)估方面的意義。
　　目的：
　　1.了解不同CTD-ILD的臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室特點(diǎn)、影像學(xué)表現(xiàn)、肺功能狀況及病理類型的特點(diǎn)以及它們相互關(guān)系。
　　2.分析KL-6、SP-A，SP-D在CTD-ILD中的診斷價(jià)值及疾病活動(dòng)評(píng)估方面的意義。
　　方法：
　　1.按照國際公認(rèn)的各種CTD的診斷標(biāo)準(zhǔn)以及ILD的診斷標(biāo)準(zhǔn)篩選出325例彌漫性結(jié)締組織病合并肺間質(zhì)病

5、變的患者，其中皮肌炎59例，多發(fā)性肌炎25例，原發(fā)干燥綜合征58例，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎63例，系統(tǒng)性紅斑狼瘡47例，系統(tǒng)性硬化癥73例。
　　1.1 觀察各種結(jié)締組織病合并肺間質(zhì)病變的發(fā)病情況、臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查。
　　1.2 通過高分辨率CT了解各種結(jié)締組織病相關(guān)肺間質(zhì)病變的影像學(xué)特征，對(duì)影像改變進(jìn)行ILD影像分型，分析影像分型與臨床指標(biāo)、肺部病理類型的相關(guān)性。
　　1.3 采用CT引導(dǎo)下經(jīng)皮肺穿刺活檢術(shù)獲取CTD-IL

6、D患者的肺組織，對(duì)肺組織病理改變進(jìn)行ILD病理分型，并與影像分型作相關(guān)性分析。
　　2.按照國際公認(rèn)的各種CTD的診斷標(biāo)準(zhǔn)以及ILD的診斷標(biāo)準(zhǔn)入選75例CTD患者，皮肌炎/多發(fā)性肌炎36例，系統(tǒng)性硬化癥13例，系統(tǒng)性紅斑狼瘡9例，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎6例，重疊綜合征5例，原發(fā)干燥綜合征4例，血管炎2例。分為CTD合并ILD組44例，CTD不合并ILD組31例。留取血清標(biāo)本，檢測血清KL-6、SP-A、SP-D濃度。
　　2.1 分別

7、比較CTD合并ILD組和CTD不合并ILD組間血清KL-6、SP-A、SP-D濃度。
　　2.2 分析高分辨CT上ILD不同影像分型與血清KL-6、SP-A、SP-D濃度的關(guān)系。
　　2.3 分析高分辨CT上ILD不同影像分級(jí)與血清KL-6、SP-A、SP-D濃度的關(guān)系。
　　2.4 分別比較ILD活動(dòng)組與ILD非活動(dòng)組的血清KL-6、SP-A、SP-D濃度。
　　2.5 分析ESR、CRP、FVC、DLCO分別

8、與血清KL-6、SP-A、SP-D濃度的相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1.1 臨床特點(diǎn):硬皮病合并ILD的發(fā)生率最高，系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并ILD的發(fā)生率最低;系統(tǒng)性紅斑狼瘡/多肌炎/皮肌炎患者的呼吸道癥狀（干咳、活動(dòng)后氣促等）較干燥綜合征/硬皮病/類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者常見。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血沉和C反應(yīng)蛋白升高較其他CTD顯著。多發(fā)性肌炎患者的用力肺活量(FVC)、一氧化碳彌散量(DLCO)下降較其他CTD嚴(yán)重。
　　1.2 影像

9、學(xué)特點(diǎn):結(jié)締組織病肺間質(zhì)病變的影像學(xué)表現(xiàn)多種多樣，同一個(gè)患者的高分辨CT表現(xiàn)可有兩種及以上的肺間質(zhì)病變征象。各種CTD-ILD之間的征象有顯著性差異:網(wǎng)格影在硬皮病/類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎/皮肌炎合并ILD患者中多見;而蜂窩影多見于系統(tǒng)性硬化癥/類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并ILD的患者;實(shí)變影多見于多肌炎/系統(tǒng)性紅斑瘡合并ILD的患者。影像分型中，磨玻璃影多見于非特異性間質(zhì)性肺炎型中，而網(wǎng)格影、蜂窩影多見于尋常型間質(zhì)性肺炎型中，各組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

10、>　　1.3 病理學(xué)特點(diǎn):ILD病理分型為尋常型間質(zhì)性肺炎的患者影像表現(xiàn)主要為網(wǎng)格影及蜂窩影，通過對(duì)ILD的病理分型和影像學(xué)分型的關(guān)系研究發(fā)現(xiàn)，兩種方法分型結(jié)果無顯著差異，且兩種分型方法相吻合，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2.1 CTD合并ILD組的血清KL-6、SP-A和SP-D濃度明顯高于CTD不合并ILD組，各組有顯著性差異。
　　2.2 血清KL-6、SP-A及SP-D濃度與ILD影像分型間均無相關(guān)性。
　　2.3 影

11、像病變范圍分級(jí)為Ⅲ級(jí)組的血清KL-6、SP-D濃度明顯高于Ⅰ級(jí)組和Ⅱ級(jí)組，差異有顯著性。
　　2.4 ILD活動(dòng)組的血清KL-6、SP-D濃度明顯高于ILD非活動(dòng)組。
　　2.5 ESR、CRP、FVC、DLCO與血清KL-6、SP-A和SP-D濃度均無相關(guān)性。
　　結(jié)論：
　　1.不同CTD-ILD的發(fā)病率不同，臨床特點(diǎn)及影像學(xué)也各有差異。高分辨CT診斷CTD-ILD的敏感性和特異性高，與病理分型有較好的吻合度