結(jié)締組織病合并間質(zhì)性肺疾病病例分析.pdf

1、研究背景:
　　結(jié)締組織病以多器官、多系統(tǒng)受累為特點(diǎn)，肺部是其常見受累器官，包括胸膜、肺間質(zhì)、肺血管、氣道和肺實(shí)質(zhì)等均可累及，其中尤以間質(zhì)性肺疾病為著。間質(zhì)性肺疾病可見于多種結(jié)締組織病，包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、系統(tǒng)性硬化癥、皮肌炎或多肌炎等。
　　目的:
　　通過對山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院風(fēng)濕免疫科2012年04月至2013年12月收治的結(jié)締組織病住院病例進(jìn)行分析，探討結(jié)締組織病并發(fā)間質(zhì)性肺疾病的臨床

2、表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、肺功能及影像學(xué)特點(diǎn)，提高對結(jié)締組織病并發(fā)間質(zhì)性肺疾病的認(rèn)識水平。
　　材料與方法:
　　回顧性病例研究，搜集山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院風(fēng)濕免疫科2012年04月至2013年12月收治的結(jié)締組織?。ò愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、系統(tǒng)性硬化癥、皮肌炎或多肌炎）患者共394例（其中并發(fā)間質(zhì)性肺疾病患者共52例）進(jìn)行回顧性分析。對394例住院患者臨床資料進(jìn)行分析歸納，根據(jù)是否合并間質(zhì)性肺疾病對各組患者臨床

3、表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查特點(diǎn)進(jìn)行分析比較，并對不同結(jié)締組織病合并間質(zhì)性肺疾病組間的臨床表現(xiàn)、肺動脈高壓情況、肺功能、胸部影像表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查特點(diǎn)進(jìn)行比較分析。數(shù)據(jù)分析采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件，兩獨(dú)立樣本進(jìn)行t檢驗(yàn)或Mann-WhitneyU檢驗(yàn)，R×C表資料采用x2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法，以p＜0.05為差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組共160例，其中單純類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組142例（男33例，女109例）

4、，年齡19歲～81歲，病程為4個(gè)月～40年，有吸煙史者為26例，有雷諾現(xiàn)象者為5例，無繼發(fā)性肺動脈高壓者;類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并間質(zhì)性肺疾病組18例（男2例，女16例），年齡35歲～76歲，病程為5個(gè)月～30年，有吸煙史者為3例，有雷諾現(xiàn)象者為4例，有繼發(fā)性肺動脈高壓者為2例。兩組間性別構(gòu)成、年齡、病程、吸煙史情況比較均無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;兩組間有雷諾現(xiàn)象比例比較(p=0.010＜0.05)及繼發(fā)性肺動脈高壓情況比較(p=0.012＜0.05)

5、，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。實(shí)驗(yàn)室檢查方面，兩組間血清RF-IgA比較，p=0.010＜0.05，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而兩組間血清ESR、CRP、ANA、RF、CCP、RF-IgG、RF-IgM、GPI、RA33及MCV比較均無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　系統(tǒng)性紅斑狼瘡組患者共157例，其中單純系統(tǒng)性紅斑狼瘡組144例（男9例，女135例），年齡12～72歲，病程1個(gè)月～20年，有雷諾現(xiàn)象者為28例，有肺動脈高壓者為12例;系統(tǒng)性紅斑狼瘡合

6、并間質(zhì)性肺疾病組13例患者均為女性，年齡17歲～70歲，病程3個(gè)月～20年，有雷諾現(xiàn)象者有7例，有肺動脈高壓者為5例。兩組間性別構(gòu)成及年齡比較，無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，兩組間病程比較(p=0.049＜0.05)，雷諾現(xiàn)象率比較(p=0.010＜0.05)，及繼發(fā)肺動脈壓率比較(p=0.006＜0.05)，均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。兩組間血清ESR、CRP、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、ANA、dsDNA、sm、AnuA、rRNP、AHA水平比較，均無顯著統(tǒng)計(jì)

7、學(xué)差異。
　　干燥綜合征組共有41例患者，其中單純干燥綜合征組34例（男1例，女33例），年齡17歲～78歲，病程2個(gè)月～18年，有雷諾現(xiàn)象者為4例，無繼發(fā)性肺動脈高壓者;干燥綜合征合并間質(zhì)性肺疾病組7例均為女性，年齡29歲～57歲，病程8個(gè)月～16年，有雷諾現(xiàn)象者為3例，有肺動脈高壓者為1例，兩組間性別構(gòu)成、年齡、病程、有雷諾現(xiàn)象比率比較，均無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。實(shí)驗(yàn)室檢查方面，兩組間血清ESR、CRP、ANA、SSA、SSB、抗胞

8、襯蛋白抗體水平比較，均無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　多發(fā)性肌炎/皮肌炎組共有20例患者，其中單純多發(fā)性肌炎/皮肌炎組13例（男3例，女10例），年齡19～64歲，病程2月～15月，有雷諾現(xiàn)象者為2例，均無肺動脈高壓，;多發(fā)性肌炎/皮肌炎合并間質(zhì)性肺疾病組7例（男3例，女4例），年齡40～62歲，病程1月～9年，有雷諾現(xiàn)象者為3例，有肺動脈高壓者為1例。單純PM/DM組13例患者中均無SCL-70及JO-1升高者，ACA升高者為1例，PM

9、/DM-ILD組7例患者均無SCL-70及ACA升高者，JO-1升高者為1例。兩組間性別構(gòu)成、年齡、病程及雷諾現(xiàn)象比率的比較，均無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　系統(tǒng)性硬化組共有患者16例。單純系統(tǒng)性硬化癥組9例（男1例，女8例），年齡26～58歲，病程9個(gè)月～10年，有吸煙史者1例，有雷諾現(xiàn)象者有7例，均無繼發(fā)性肺動脈高壓;系統(tǒng)性硬化合并間質(zhì)性肺疾病組7例（男1例，女6例），年齡39～58歲，病程1年～10年，均無吸煙史，7例患者均有雷諾

10、現(xiàn)象，有肺動脈高壓者為1例。實(shí)驗(yàn)室檢查方面，單純系統(tǒng)性硬化癥患者組血清ESR升高者為6例，CRP升高者為1例，抗ANA抗體1∶320陽性者為6例，1∶1000陽性者為3例，dsDNA升高者為1例，u1RNP/sm升高者為2例，β2糖蛋白抗體升高者為2例，SSA升高者為1例，RF升高者為1例，SCL-70升高者為3例，ACA升高者為2例，無AnuA、rRNP、AHA、SSB、抗胞襯蛋白抗體、ACL、抗CCP抗體升高者;系統(tǒng)性硬化癥合并間質(zhì)

11、性肺疾病組血清ESR升高者為6例，CRP升高者為2例，7例患者ANA抗體均為1∶1000陽性。;dsDNA升高者為2例，u1RNP/sm升高者為4例，β2糖蛋白升高者為1例，RF升高者為3例，抗CCP抗體升高者為1例，SCL-70升高者為2例，ACA升高者為2例，無AnuA、rRNP、AHA、SSA、SSB、抗胞襯蛋白抗體、ACL升高者。
　　結(jié)締組織病合并間質(zhì)性肺疾病患者共52例（占總結(jié)締組織病病例數(shù)的13.2％），男性6例，女

12、性46例，年齡17歲～76歲，病程1月～30年，有吸煙史者為3例，有雷諾現(xiàn)象者共有24例，有繼發(fā)性肺動脈高壓患者10例。52例患者中間質(zhì)性肺疾病早于結(jié)締組織病肺外表現(xiàn)出現(xiàn)的有12例，其中最長者早于肺外表現(xiàn)7年出現(xiàn)間質(zhì)性肺疾病表現(xiàn)，臨床表現(xiàn)上有干咳者為27例，咳嗽、咳痰者為14例，胸悶、氣促者為11例，其中5例患者出現(xiàn)呼吸衰竭癥狀，1例患者因呼吸衰竭死亡。52例患者中有30例患者進(jìn)行了肺功能檢查，其中通氣功能正常者2例，混合性通氣功能障礙

13、者7例，限制性通氣功能障礙者18例，阻塞性通氣功能障礙者3例;30例患者均有彌散功能障礙，有小氣道功能障礙者4人。52例患者胸部HRCT表現(xiàn)最常見者為小葉間隔增厚，共43例次，磨玻璃影31例次，斑片樣影31例次，網(wǎng)格樣影32例次，索條樣改變26例次，馬賽克灌注3例次，結(jié)節(jié)影11例次，肺大泡7例次，胸膜增厚21例次，胸膜下線2例次，胸腔積液4例次，心包積液5例次。
　　結(jié)論:
　　結(jié)締組織病合并間質(zhì)性肺疾病者并不少見，本實(shí)驗(yàn)中

14、其整體發(fā)生率為13.20％。不同結(jié)締組織病繼發(fā)間質(zhì)性肺疾病的概率及臨床特點(diǎn)各不相同，任何結(jié)締組織病均可繼發(fā)間質(zhì)性肺疾病，其中系統(tǒng)性硬化癥者間質(zhì)性肺疾病發(fā)病率最高，為43.75％，其他如多發(fā)性肌炎/皮肌炎、干燥綜合征等也較常見。臨床表現(xiàn)上，RA-ILD組與SLE-ILD組間雷諾現(xiàn)象發(fā)生率均高于其對照組。
　　間質(zhì)性肺疾病可以是結(jié)締組織病肺部受累的常見表現(xiàn)，也可以早于結(jié)締組織病肺外表現(xiàn)數(shù)年出現(xiàn)。間質(zhì)性肺疾病可以是系統(tǒng)性硬化癥、類風(fēng)濕關(guān)