細胞色素酶P450代謝多溴聯(lián)苯醚(PBDEs)機理的理論研究.pdf

1、主要存在于肝細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的細胞色素P450酶是高等生物體代謝轉(zhuǎn)化外來化合物的關鍵酶系。一些有毒物質(zhì)經(jīng)過P450酶代謝轉(zhuǎn)化，生成產(chǎn)物的水溶性提高，有助其排出體外，從而保護機體組織免受外來物質(zhì)損害。然而，經(jīng)過P450酶的代謝，有些產(chǎn)物反而具有更強的毒性。因此，揭示P450酶代謝轉(zhuǎn)化外來化合物的機制非常重要。由于體內(nèi)和體外實驗測試的方法，難以捕捉P450酶促代謝的過渡態(tài)以及中間產(chǎn)物，成本高，耗時長，實驗測試方法難以滿足化學品生態(tài)風險性評價的需

2、要。本論文將利用計算模擬的方法，評價和預測P450酶促轉(zhuǎn)化外來化合物的機理和途徑。本論文的主要研究內(nèi)容有：
　　1、多溴聯(lián)苯醚(PBDEs)是一種典型的持久性環(huán)境污染物，先前的研究顯示，PBDEs可以被P450酶代謝為相應的羥基化產(chǎn)物，然而關于這一轉(zhuǎn)化過程的機理和路徑仍然沒有明確的解釋。本論文通過理論計算的研究結果顯示CpdⅠ氧化BDE-47的反應路徑包括以下幾種：(1)羥基化；(2)醚鍵斷裂；(3)脫溴/羥基化。而且通過理論計算

3、得到的產(chǎn)物跟先前實驗檢測到的產(chǎn)物完全相符，說明本文采用計算方法研究P450代謝PBDEs的結果具有很高的可靠性，因此，理論計算可以作為一種探究P450代謝PBDEs機理的有力工具。
　　2、甲氧基多溴聯(lián)苯醚(MeO-PBDEs)是一種與PBDEs結構相似的化合物，它同樣可以被P450酶代謝成為羥基化產(chǎn)物，然而反應機理與P450代謝PBDEs有著本質(zhì)的不同。本論文選擇了一種非常具有代表性的MeO-PBDEs同系物6.MeO-BDE-

4、47作為研究對象來揭示P450酶代謝MeO-PBDEs的反應機理及其路徑。研究顯示，6-MeO-BDE-47與CpdⅠ有Face-on和Side-on.兩種可能的反應模式，F(xiàn)ace-on模式得到的產(chǎn)物主要是羥基化產(chǎn)物，而對于Side-on模式來說，6-MeO-BDE-47會對P450酶造成自殺性抑制。
　　3、二溴氯丙烷(1，2-二溴-3-氯丙烷，DBCP)是一種典型的鹵化烷烴類農(nóng)藥，研究表明DBCP具有生殖毒性和致癌性。直到現(xiàn)在