Q-Orbitrap高分辨質(zhì)譜用于檢測中成藥中非法添加的抗生素類和激素類藥物.pdf

1、中成藥是依據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)理論，以中草藥為原料，現(xiàn)代制劑加工制成的藥品。因其成分來源天然，不添加化學(xué)藥物，國人普遍認(rèn)為其更安全、更健康。但是，一些不法分子為了追求非法的經(jīng)濟(jì)利益，使患者感受到其生產(chǎn)的中成藥快速、高效的治療效果，在所謂的“純中藥制劑”中添加化學(xué)藥品。這種行為違反了《藥品管理法》等規(guī)定，給用藥患者和公共用藥安全造成巨大的危害，不利于我國中成藥行業(yè)的誠信健康發(fā)展。目前，其中添加的化學(xué)藥品呈現(xiàn)出劑量隨意，來源不明，種類多樣的特點，藥品

2、安全形勢嚴(yán)峻。因此，研究針對性檢測這類藥物的方法，對保障我國藥品安全有重要的現(xiàn)實意義。
　　抗生素類和激素類藥物，由于其藥理學(xué)上具有療效快、小劑量有效的特點，常常被添加到中成藥中。值得注意的是這些藥物副作用巨大，在沒有用藥監(jiān)測的情況下使用抗生素類和激素類藥物會造成一系列嚴(yán)重的不良反應(yīng)，甚至有可能對人體造成不可逆轉(zhuǎn)的損傷。同時，非法添加的抗生素類和激素類藥物也具有藥物種類多樣，化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的特點。因此，針對這兩類藥物的篩查需要滿足一

3、次性、快速、多重檢測;進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)分析;克服復(fù)雜基質(zhì)干擾，靈敏度高的要求。這對于分析技術(shù)和分析方法都提出了更高的要求，建立新的篩查抗生素類、激素類藥物的方法，為更有力度地打擊非法添加的行為提供更全面先進(jìn)的技術(shù)支持。
　　國內(nèi)外科研工作者報道多種分析技術(shù)以期實現(xiàn)全面快速有效地檢測復(fù)雜基質(zhì)中的抗生素類和激素類藥物。目前，高效液相色譜(HPLC)、液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(LC-MS)應(yīng)用較為普遍。然而，高效液相色譜法需要首先采集對照品的

4、圖譜，建立標(biāo)準(zhǔn)譜庫，不能分析未知的添加物，這種檢測方法針對性較強，不能很好地應(yīng)對常常隨意性加入的藥物，這一點局限了其在檢測非法添加領(lǐng)域中的應(yīng)用。液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)，整合了色譜的分離能力和質(zhì)譜的鑒別能力的優(yōu)點，前處理簡單，對復(fù)雜混合物的中的痕量物質(zhì)分析更準(zhǔn)確，在非法添加檢測研究中被越來越廣泛的推廣。但是，目前常應(yīng)用于中成藥中非法添加檢測的質(zhì)譜分析器，仍存在選擇性能不夠高，分析速度不夠快的不足，不能很好的實現(xiàn)大范圍檢測非法添加的激素類和

5、抗生素類藥物。
　　Q-Orbitrap是近年來發(fā)展起來的最新的高分辨質(zhì)譜技術(shù)之一，是將四級桿-靜電場軌道阱結(jié)合，特點是分辨率高，通過多級質(zhì)譜數(shù)據(jù)實現(xiàn)準(zhǔn)確定性。在非法添加方面應(yīng)用前景廣闊。
　　本文將Q-Orbitrap高分辨質(zhì)譜應(yīng)用于檢測中成藥中非法添加的抗生素類和激素類藥物，其檢測速度、準(zhǔn)確度和靈敏度有了很大的提高，并應(yīng)用于實際樣品的分析，建立相應(yīng)的檢測數(shù)據(jù)庫。主要完成以下三方面的工作:(1)建立Q-Orbitrap高分

6、辨質(zhì)譜快速（10分鐘）、高準(zhǔn)確（分辨率70000 FWHM）定性分析9種頭孢菌素類抗生素方法，應(yīng)用于抽檢藥品的分析，檢出存在添加頭孢氨芐的中成藥;(2)建立Q-Orbitrap高分辨質(zhì)譜快速（15分鐘）、高準(zhǔn)確（分辨率70000 FWHM）、高靈敏（檢出限:1.0 ng/mL）定性定量分析14種糖皮質(zhì)激素類藥物的方法，應(yīng)用于抽檢藥品的分析，檢出存在不法添加的醋酸潑尼松、潑尼松和醋酸可的松的中成藥;(3)建立Q-Orbitrap高分辨質(zhì)譜