杭太俊藥物分析抗生素類(lèi)藥物的分析描述

1、藥物分析,www.jxtcmi.com,Jiangxi University of Traditional Chinese Medicines,主講: 曾金祥,Analysis of antibiotics,第十一章抗生素類(lèi)藥物的分析,藥物分析教研室,Company Logo,www.themegallery.com,Contents,Company Logo,www.themegallery.com,第一節(jié) 概述,1.抗生素（a

2、ntibiotics） 在低微濃度下即可對(duì)某些生物（病原微生物）的生命活動(dòng)有特異抑制作用的化學(xué)物質(zhì)的總稱(chēng),Company Logo,www.themegallery.com,第一節(jié) 概述,3.來(lái)源,生物合成（發(fā)酵） 化學(xué)合成或半合成,4.特點(diǎn),化學(xué)純度較低 活性組分易發(fā)生變異 穩(wěn)定性差,Company Logo,www.themegallery.com,第一節(jié) 概述,5.抗生素質(zhì)量分析——生物學(xué)法、物理化學(xué)法,鑒別

3、：理化方法、微生物法 檢查：水分、pH值、異常毒性、熱原、細(xì)菌內(nèi)毒素、降壓物質(zhì)等 含量/效價(jià)測(cè)定： 微生物法 ： 與臨床療效吻合,靈敏度高，結(jié)果直觀(guān)，適用范圍廣；但操作復(fù)雜費(fèi)時(shí)，誤差大 理化方法：準(zhǔn)確度與專(zhuān)屬性較高, 且操作簡(jiǎn)便；但與臨床療效有偏差,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) β–內(nèi)酰胺類(lèi),青霉素(芐青霉素) (penicillins),氨芐西林,阿莫西林,,,

4、,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) β–內(nèi)酰胺類(lèi),頭孢氨芐,頭孢拉定,頭孢羥氨芐,頭孢噻吩鈉,,,,,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) β–內(nèi)酰胺類(lèi),氫化噻唑環(huán),氫化噻嗪環(huán),,,,,,,＊,＊,＊,＊,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) β–內(nèi)酰胺類(lèi),一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì),1.酸性（羧基） pKa 2.5-2.8，酸性較

5、強(qiáng)。堿金屬鹽水溶性好，有機(jī)堿鹽難溶于水。,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) β–內(nèi)酰胺類(lèi),2.手性C （旋光性）,﹡,﹡,﹡,﹡,﹡,3.UV,青霉素類(lèi)：苯環(huán)取代基頭孢菌素類(lèi)：母核有共軛結(jié)構(gòu),,260nm,Company Logo,www.themegallery.com,4. β–內(nèi)酰胺環(huán)(四元環(huán)張力+酰胺鍵 ),第二節(jié) β–內(nèi)酰胺類(lèi),干燥條件較穩(wěn)定，溶液不穩(wěn)定,某些氧化劑、金屬離子、溫度,

6、,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) β–內(nèi)酰胺類(lèi),二、Identification,,,,,,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) β–內(nèi)酰胺類(lèi),,,,,,,,,,,,,,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) β–內(nèi)酰胺類(lèi),Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) β–內(nèi)酰胺類(lèi),頭孢利定

7、的NMR鑒別法(JP14),取本品50mg溶于0.5ml重水中，測(cè)定NMR光譜時(shí)，應(yīng)顯示δ3.8 附近 δ6.9～7.5 δ7.9～9.0 單峰信號(hào) 多重峰信號(hào) 多重峰信號(hào) 2 ： 3 ： 5,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) β–內(nèi)酰胺

8、類(lèi),(三)呈色反應(yīng),1）羥肟酸鐵反應(yīng)——β–內(nèi)酰胺環(huán),2）茚三酮反應(yīng)——α-氨基,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) β–內(nèi)酰胺類(lèi),α,3）雙縮脲反應(yīng)——β–內(nèi)酰胺類(lèi),,,,,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) β–內(nèi)酰胺類(lèi),4）變色酸-硫酸反應(yīng),,5）重氮苯磺酸反應(yīng)——酚羥基,（偶合）,6）銅鹽反應(yīng)——頭孢氨芐的專(zhuān)屬反應(yīng),Company Logo,www.

9、themegallery.com,7）硫酸-甲醛反應(yīng)(BP),第二節(jié) β–內(nèi)酰胺類(lèi),青霉素鉀和青霉素鈉呈紅棕色,(四)焰色反應(yīng)——K+、Na+,三、Purity Test(聚合物、有關(guān)物質(zhì)、異構(gòu)體等),1.聚合物,頭孢他啶中聚合物測(cè)定,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) β–內(nèi)酰胺類(lèi),色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用葡聚糖凝膠G-10（40～120?m）為填充劑，玻璃柱內(nèi)徑1.3～1.

10、6cm，床體積50～60ml；流動(dòng)相A為含3.5%硫酸銨的0.1mol/L磷酸鹽緩沖液（取磷酸氫二鈉2.19g和磷酸二氫鈉0.54g，加水100ml使溶解，調(diào)節(jié)pH至7.0），流動(dòng)相B為水；流速為0.8ml/min；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm。以流動(dòng)相A為流動(dòng)相，用0.1mg/ml藍(lán)色葡聚糖2000溶液進(jìn)樣200?l進(jìn)行測(cè)定，理論板數(shù)應(yīng)不低于900，拖尾因子在0.75～1.5。兩種流動(dòng)相系統(tǒng)中藍(lán)色葡聚糖的保留時(shí)間比應(yīng)在0.93～1.07之間。

11、對(duì)照品溶液以流動(dòng)相B為流動(dòng)相，重復(fù)進(jìn)樣200?l，峰面積值的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)小于5.0%。,對(duì)照品溶液的制備 取頭孢他啶對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加水制成每1ml中含頭孢他啶100?g的溶液，搖勻,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) β–內(nèi)酰胺類(lèi),測(cè)定法 取本品適量，精密稱(chēng)定，加水制成每1ml中約含頭孢他啶20mg的溶液，立即進(jìn)樣200?l，以流動(dòng)相A為流動(dòng)相進(jìn)行測(cè)定，記錄色譜圖；另取對(duì)照品溶液200?

12、l注入液相色譜儀，以流動(dòng)相B為流動(dòng)相，記錄色譜圖，按外標(biāo)法計(jì)算，本品含頭孢他啶聚合物以頭孢他啶計(jì)不得過(guò)0.3%,主成分自身對(duì)照法 面積歸一化法 限量法 自身對(duì)照外標(biāo)法,Company Logo,www.themegallery.com,萄聚糖凝膠立體網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)圖,原理——“分子篩”,第二節(jié) β–內(nèi)酰胺類(lèi),Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) β–內(nèi)酰胺類(lèi),2.有關(guān)物質(zhì)與異構(gòu)體,頭孢呋辛酯中有關(guān)

13、物質(zhì)和異構(gòu)體的檢查,色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：ODS分析柱；0.2mol/L磷酸二氫銨-甲醇（62:?38）為流動(dòng)相，流速1ml/min；檢測(cè)波長(zhǎng)278 nm。要求頭孢呋辛酯A，B異構(gòu)體之間，頭孢呋辛酯A異構(gòu)體與頭孢呋辛酯△2-異構(gòu)體之間的分離度應(yīng)大于1.5；理論板數(shù)按頭孢呋辛酯A異構(gòu)體峰計(jì)算，應(yīng)不低于1500,異構(gòu)體 取本品適量，配制成每1ml中約含0.25mg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。B異構(gòu)體峰的相對(duì)保留時(shí)間

14、約為0.85，A異構(gòu)體峰的相對(duì)保留時(shí)間為1.0。,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) β–內(nèi)酰胺類(lèi),供試品色譜圖中A異構(gòu)體峰的面積與A、B異構(gòu)體峰的面積和之比應(yīng)為0.48～0.55。,B,A,△3-,E,E,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) β–內(nèi)酰胺類(lèi),有關(guān)物質(zhì),取本品適量，精密稱(chēng)定，加流動(dòng)相制成約含0.25mg/ml的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量

15、，加流動(dòng)相制成2.5 ?g/ml的溶液，作為對(duì)照溶液。取對(duì)照溶液20?l注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)儀器靈敏度，使主成分峰高約為記錄儀滿(mǎn)量程的10%，再取供試品溶液和對(duì)照品溶液各20?l，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主峰保留時(shí)間的3.5倍，供試品溶液如顯雜質(zhì)峰，量取各雜質(zhì)峰面積的和，其中E異構(gòu)體峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積之和(1.0%)，△3-異構(gòu)體峰面積不得大于1.5倍(1.5%)，其余單個(gè)雜質(zhì)峰面積的和不得大于3倍(3.0%)。(供

16、試品溶液中任何小于對(duì)照品溶液主峰面積之和0.05倍的峰可忽略不計(jì)),Company Logo,www.themegallery.com,3.UV,第二節(jié) β–內(nèi)酰胺類(lèi),4.有機(jī)溶劑,5.結(jié)晶性,四、Assay,碘量法 汞量法 酸堿滴定法 羥肟酸比色法 HPLC法,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) β–內(nèi)酰胺類(lèi),阿莫西林克拉維酸鉀片,色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充

17、劑；以磷酸鹽緩沖液(取磷酸二氫鈉7.8g，加水900 ml溶解，用磷酸或10mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至4.4±0.1，加水稀釋至1000ml)-甲醇(95:5)為流動(dòng)相；流速為0.7ml/min；檢測(cè)波長(zhǎng)為220nm。阿莫西林峰與克拉維酸峰的分離度應(yīng)大于3.5,測(cè)定法 取本品10片，置1000ml量瓶中，加水適量，振搖使溶解，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)

18、濾液10?l注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取阿莫西林對(duì)照品與克拉維酸對(duì)照品各適量，加水溶解，制成每1ml中含阿莫西林0.5mg和克拉維酸0.25mg的混合溶液，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積分別計(jì)算供試品中C16H19N3O5S和C8H9NO5的含量。,Company Logo,www.themegallery.com,第二節(jié) β–內(nèi)酰胺類(lèi),Company Logo,www.themegallery.com,第三節(jié) 氨基糖苷類(lèi),氨基環(huán)醇+氨

19、基糖→苷,鏈霉素(Streptomycin),,,,Company Logo,www.themegallery.com,第三節(jié) 氨基糖苷類(lèi),巴龍霉素(paromomycin),D-葡萄糖胺　脫氧鏈霉胺,巴龍胺,,D－核糖　巴龍霉糖,巴龍二糖胺,,,Company Logo,www.themegallery.com,第三節(jié) 氨基糖苷類(lèi),慶大霉素(gentamycin),絳紅糖胺,(紫素胺),2-脫氧鏈霉胺,加洛糖胺,(N-甲基-3-

20、去氧-4-甲基戊糖胺),,,Company Logo,www.themegallery.com,第三節(jié) 氨基糖苷類(lèi),一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì),1）堿性（氨基）：臨床應(yīng)用其硫酸鹽2）溶解度（氨基、羥基）：水溶性3）旋光性（糖）：多個(gè)手性碳4）穩(wěn)定性（苷）：強(qiáng)酸、堿條件均可水解,Company Logo,www.themegallery.com,二、Identification,第三節(jié) 氨基糖苷類(lèi),,,坂口反應(yīng),,,麥芽酚反應(yīng),,,N-甲基葡萄

21、糖胺反應(yīng),,Company Logo,www.themegallery.com,第三節(jié) 氨基糖苷類(lèi),1.茚三酮反應(yīng)——羥基胺類(lèi),α-氨基酸,△,2. Molisch 試驗(yàn) ——五碳糖或六碳糖結(jié)構(gòu),Company Logo,www.themegallery.com,第三節(jié) 氨基糖苷類(lèi),藍(lán)紫色,3. N-甲基葡萄糖胺反應(yīng)（Elson-Morgan反應(yīng)）,紅色,Company Logo,www.themegallery.com,第三節(jié) 氨基

22、糖苷類(lèi),,,乙酰丙酮,OH-,Company Logo,www.themegallery.com,第三節(jié) 氨基糖苷類(lèi),4.麥芽酚反應(yīng)——鏈霉糖特有反應(yīng),H+,5.坂口反應(yīng)——鏈霉胍特有反應(yīng),6.硫酸鹽反應(yīng),Company Logo,www.themegallery.com,7.色譜法8.光譜法,第三節(jié) 氨基糖苷類(lèi),三、Purity Test,1.鏈霉素中鏈霉素B（甘露糖鏈霉素）的檢查,來(lái)源：發(fā)酵中產(chǎn)生,方法：TLC中的對(duì)照品法,2.硫

23、酸奈替米星中西索米星的檢查(TLC),3.慶大霉素C組分的測(cè)定,Company Logo,www.themegallery.com,第三節(jié) 氨基糖苷類(lèi),色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以水－冰醋酸－甲醇(25:5:70) 配制的0.02mol/L庚烷磺酸鈉溶液為流動(dòng)相（必要時(shí)調(diào)節(jié)甲醇的含量）；檢測(cè)波長(zhǎng)為330nm 。理論板數(shù)按C2組分峰計(jì)算應(yīng)不低于2000。C2a 峰和C2峰的分離 度應(yīng)符合要求。 測(cè)定法 取本

24、品適量，精密稱(chēng)定，加水制成每1ml 中含0.65mg的溶液，精密量取4.0 ml，置10ml量瓶中，加異丙醇2ml與鄰苯二醛試液1.6ml，用異丙醇稀釋至刻度，搖勻，置60℃水浴中加熱15分鐘，冷卻，濾過(guò)，取續(xù)濾液10μl 注入液相色譜儀，記錄色譜圖； 另取慶大霉素標(biāo)準(zhǔn)品，同法測(cè)定。C組分的保留時(shí)間依次為：C1、C1a、C2a、C2。量取C1、C1a、C2a、C2的峰面積。 C1應(yīng)為25％～50％，C1a應(yīng)為15％～40％

25、，C2a＋C2應(yīng)為20～50％ 。,Company Logo,www.themegallery.com,第三節(jié) 氨基糖苷類(lèi),慶大霉素?zé)o紫外吸收，需進(jìn)行衍生化處理后再進(jìn)行HPLC測(cè)定。,λmax = 330nm,Company Logo,www.themegallery.com,討論,第三節(jié) 氨基糖苷類(lèi),1、柱效：以C2峰計(jì)算，理論板數(shù)應(yīng)不低于2000，在此柱效下各組分之間才能達(dá)到規(guī)定的分離度。為此色譜柱做適當(dāng)選擇。2、流動(dòng)相：流動(dòng)相極

26、性適當(dāng)控制(適當(dāng)調(diào)節(jié)甲醇的比例)。 極性過(guò)強(qiáng)，出峰快，分離不佳。C1峰與衍生試劑等雜質(zhì)峰難分析;極性過(guò)弱，出峰太慢。實(shí)驗(yàn)表明，C2峰的保留時(shí)間控制在20min～30min較為適宜。3、衍生化試劑與衍生物的穩(wěn)定性：配制后不能久置，時(shí)間久了試劑峰峰高增加并影響組分測(cè)定，一般避光保存可使用三天。生成的衍生物不穩(wěn)定。4、離子對(duì)試劑濃度影響：離子對(duì)試劑濃度對(duì)慶大霉素OPA衍生物保留值有影響。,Company Logo,www.themeg

27、allery.com,第三節(jié) 氨基糖苷類(lèi),BP(2005)——HPLC-ECD Ch.P——HPLC-ELSD,4.硫酸鹽測(cè)定——EDTA滴定,四、Assay,,微生物檢定法HPLC法,Company Logo,www.themegallery.com,,,,第四節(jié) 四環(huán)素類(lèi),A,B,C,D,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,,,Company Logo,www.themegallery.com,一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì),

28、第四節(jié) 四環(huán)素類(lèi),1）兩性： -OH→酸性 N(CH3)2→堿性,Ca2+、Mg2+生成不溶性鹽；Fe3+形成紅色配合物； 　 Al3+形成黃色配合物 ；pH3 ~ 7.5 多價(jià)陽(yáng)離子與酚二酮→熒光,與酸、堿均可成鹽； 臨床多用鹽酸鹽； 強(qiáng)酸或強(qiáng)堿中溶解度↑,2）旋光性3）UV和熒光 4）與金屬離子絡(luò)合(酚羥基、烯醇基),Company Logo,www.themegallery.com,弱酸性（p

29、H2-6） A環(huán)C-4異構(gòu)化 差向四環(huán)素酸性（pH< 2） C環(huán)脫水 脫水四環(huán)素 堿性 C環(huán)開(kāi)環(huán)，形成內(nèi)酯 異四環(huán)素,5）不穩(wěn)定性,第四節(jié) 四環(huán)素類(lèi),A.差向異構(gòu)化,藍(lán)色熒光,淡黃→黑,Company Logo,www.themegallery.com,第四節(jié) 四環(huán)素類(lèi),,（氫鍵，土霉素、多西環(huán)素不易差向異構(gòu)化）,Company Logo

30、,www.themegallery.com,第四節(jié) 四環(huán)素類(lèi),B.酸性脫水降解,λmax = 445nm,λmax = 435nm,Company Logo,www.themegallery.com,C.堿性脫水降解,第四節(jié) 四環(huán)素類(lèi),OH-,Company Logo,www.themegallery.com,第四節(jié) 四環(huán)素類(lèi),二、Identification,1、HPLC,2、TLC (正相分配薄層色譜),EDTA→克服痕量金屬造成的

31、拖尾現(xiàn)象,3、IR,4、UV,5、顯色法,Company Logo,www.themegallery.com,第四節(jié) 四環(huán)素類(lèi),三、Purity Test,1.有關(guān)物質(zhì)——HPLC,2.雜質(zhì)吸光度——UV,268nm,355nm,,,Company Logo,www.themegallery.com,第五節(jié)、高分子雜質(zhì)的檢查,生產(chǎn)過(guò)程貯存過(guò)程使用不當(dāng),,發(fā)酵過(guò)程,,控制重點(diǎn),Company Logo,www.themegallery

32、.com,第五節(jié)、高分子雜質(zhì)的檢查,1.基本結(jié)構(gòu),Company Logo,www.themegallery.com,第五節(jié)、高分子雜質(zhì)的檢查,2.特點(diǎn),（1）發(fā)酵中產(chǎn)生的任何蛋白及蛋白碎片均可帶入產(chǎn)品中，相同的蛋白或蛋白碎片上可以結(jié)合不同數(shù)目的藥物分子，形成青霉素噻唑多肽類(lèi)雜質(zhì)。（2）有不同聚合度和不同機(jī)理聚合反應(yīng)形成的聚合物，聚合物發(fā)生不同程度的降解作用。（3）以異構(gòu)體存在樣品，同聚和異聚反應(yīng)可同時(shí)發(fā)生。（4）高分子雜質(zhì)的種類(lèi)

33、、數(shù)量與生產(chǎn)工藝密切相關(guān)（溶媒結(jié)晶、噴霧干燥）,Company Logo,www.themegallery.com,第五節(jié)、高分子雜質(zhì)的檢查,3.雜質(zhì)控制方法,反相高效液相、離子交換色譜和凝膠色譜。葡聚糖凝膠SephadexC－10,自身對(duì)照外標(biāo)法,Thank You !,Company Logo,www.themegallery.com,青霉素的降解反應(yīng),Company Logo,www.themegallery.com,,,Com

34、pany Logo,www.themegallery.com,1. 熟悉抗生素類(lèi)藥物分析的特點(diǎn)及其 常規(guī)檢驗(yàn)項(xiàng)目。了解抗生素類(lèi)藥物 的分析現(xiàn)狀，熟悉生物學(xué)法與物理 化學(xué)法測(cè)定效價(jià)的原理及優(yōu)缺點(diǎn)。2. 掌握β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的結(jié)構(gòu)、 性質(zhì)、鑒別及含量測(cè)定。,第十一章 復(fù)習(xí)內(nèi)容,Company Logo,www.themegallery.com,3. 掌握氨基糖苷類(lèi)抗生素的結(jié)構(gòu)、性

35、 質(zhì)及鑒別，了解其檢查及含量測(cè)定4. 掌握四環(huán)素類(lèi)抗生素的結(jié)構(gòu)及性質(zhì)，了解其鑒別、檢查及含量測(cè)定5. 了解抗生素類(lèi)藥物的質(zhì)量考察方法,Company Logo,www.themegallery.com,99：89．下列哪個(gè)藥物會(huì)發(fā)生羥肟酸 鐵反應(yīng) A. 青霉素 B. 慶大霉素 C. 紅霉素

36、 D. 鏈霉素 E. 維生素C,,Company Logo,www.themegallery.com,99m：71．中國(guó)藥典(2005年版)測(cè)定頭 孢菌素類(lèi)藥物的含量時(shí)，多 數(shù)采用的方法是 A. 微生物法

37、 B. 碘量法 C. 汞量法 D. 正相高效液相色譜法 E. 反相高效液相色譜法,,Company Logo,www.themegallery.com,95：139．屬于?-內(nèi)酰胺類(lèi)的抗生素藥 物有 A. 青霉素

38、 B. 紅霉素 C. 頭孢菌素 D. 慶大霉素 E. 四環(huán)素,,,Company Logo,www.themegallery.com,45．能和茚三酮發(fā)生呈色反應(yīng)的物質(zhì)有 A．鏈霉素 B．慶大霉素 C．土霉素

39、 D．氨基酸 E．苯巴比妥,,,,Company Logo,www.themegallery.com,96：135.青霉素類(lèi)藥物可用下面哪些 方法測(cè)定 A. 三氯化鐵比色法 B. 汞量法 C. 碘量法 D. 硫醇汞鹽法

40、 E. 酸性染料比色法,,,,Company Logo,www.themegallery.com,110．能發(fā)生重氮化一偶合反應(yīng)的抗 生素類(lèi)藥物是 A. 青霉素 B. 慶大霉素 C. 芐星青霉素 D. 鹽酸四環(huán)素 E. 普魯卡因青霉素,,Company Logo,www.themegaller

41、y.com,99：[116—120]以下反應(yīng)可適用的藥物 A. 青霉素 B. 鏈霉素 C. 兩者均能 D. 兩者均不能 116．Kober反應(yīng) 117. 羥肟酸鐵反應(yīng) 118. 坂口反應(yīng) 119. N—甲基葡萄糖胺反應(yīng) 120. 在酸性溶液中水解,D,A,B,B,C,Company Logo,www.themegal

42、lery.com,98：[126—130] 可以鑒別的藥物是 A. 鏈霉素 B. 慶大霉素 C. 兩者均可 D. 兩者均不可 126. 用Kober反應(yīng) 127. 用坂口反應(yīng) 128. 用麥芽酚反應(yīng) 129. 用三氯化鐵反應(yīng) 130. 用茚三酮反應(yīng),D,A,A,D,C,Company Logo,www.themegaller

43、y.com,問(wèn)題46～50 A. 茚三酮反應(yīng) B. 麥芽酚反應(yīng) C. 坂口反應(yīng) D. FeC13反應(yīng) E. 羥肟酸鐵反應(yīng) 46．頭孢唑林鈉 47．金霉素 48．鏈霉素 49．慶大霉素 50．青霉素,E,D,E,A,ABC,Company Logo,www.themegallery.com,99m：90．四環(huán)素

44、在酸性條件下的降 解產(chǎn)物是 A. 差向四環(huán)素 B. 脫水四環(huán)素 C. 異四環(huán)素 D. 去甲四環(huán)素 E. 去甲氧四環(huán)素,Company Logo,www.themegaller