體重減輕型功能性消化不良的基因多態(tài)性分析及抗抑郁藥米氮平的療效機制研究.pdf

1、目的:
　　（1）通過研究胃促生長素Ghrelin基因Leu72Met、瘦素受體LEPR基因Gln223Arg的多態(tài)性與體重減輕型功能性消化不良（FD-WL）的關(guān)聯(lián)性，以從基因水平以期對這種疾病有進一步的認識，為進一步闡明其發(fā)病機制、尋找有效的治療方法提供依據(jù)。
　?。?)通過觀察抗抑郁藥米氮平治療前后FD-WL伴抑郁患者的消化不良及抑郁癥狀改善情況，體重和身體成份以及腦-腸肽和胃腸激素的改變，以闡明米氮平對FD-WL患者的

2、作用機制。
　　方法:
　?。?)選取94例FD-WL患者，以及64例健康對照者，共158例受試者。以問卷形式收集一般情況，填寫消化不良癥狀調(diào)查表，并給予尼平消化不良指數(shù)（NDI）評分。采用酶聯(lián)免疫印跡法（ELISA）檢測受試者空腹血清Ghrelin水平及空腹血清Leptin的表達水平。采用聚合酶鏈式反應(yīng)以及限制性片段長度多態(tài)性（PCR-RFLP）的方法檢測 Ghrelin基因Leu72Met多態(tài)性及LEPR基因Gln223

3、Arg多態(tài)性。
　?。?）選取自2013年6月至2014年6月消化?？崎T診就診FD-WL伴抑郁患者，共60名受試者入選本研究，將患者隨機分為米氮平治療組(MG)、帕羅西汀治療組（PG）及常規(guī)治療組（CG）（每組20例）。以問卷形式收集一般情況，填寫消化不良癥狀調(diào)查表，并給予尼平消化不良指數(shù)NDI評分、17項漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）評分及臨床綜合療效判定。采用Inbody720人體成分檢測儀對患者的體重及體脂分布情況進行測

4、量。采用 ELISA法檢測受試者空腹血清Ghrelin、Leptin、神經(jīng)肽Y（NPY），5-羥色胺（5-HT），膽囊收縮素（CCK），胃動素（MTL）及胃泌素（GAS）的表達水平。
　　結(jié)果:
　?。?）在男性受試者中，攜帶LEPR基因的Gln223Arg（AA+AG）基因型的受試者在FD-WL組的比例顯著高于健康對照組（40.32％vs28.57%，P=0.006， OR=2.53）。在全部受試者中，攜帶基因型（AA+A

5、G）組的體重和BMI均明顯低于基因型（GG）組。在女性受試者中，攜帶基因型（AA+AG）組的體重（kg）顯著低于基因型（GG）組。
　?。?）在女性受試者中，攜帶Ghrelin基因Leu72Met（AA+AC）基因型的受試者在FD-WL組的比例明顯高于健康對照組。在全部受試者中，攜帶基因型（AA+AC）組的體重、BMI和血清 Ghrelin水平均顯著低于基因型（CC）組。在男性受試者中，攜帶基因型（AA+AC）組的體重和 BMI水

6、平均明顯低于基因型（CC）組。在女性受試者中，攜帶基因型（AA+AC）組的體重和血清 Ghrelin水平均明顯低于基因型（CC）組。
　?。?）治療8周后，MG組在上腹痛、饑餓痛、緊張時上腹痛、上腹悶痛、上腹飽脹、嘔吐、惡心、反酸、食欲不振癥狀的改善以及尼平消化不良癥狀指數(shù)（NDSI）和生活質(zhì)量指數(shù)（NDLQI）的評分均優(yōu)于PG及CG組。在治療4周、8周后MG和PG患者的HAMD-17項評分明顯低于CG,但MG和PG組間無明顯的統(tǒng)

7、計學差異。
　?。?）治療8周后，MG組有19例(19/20,95%)患者的體重及BMI均較治療前有明顯的增加，體重較治療前增加了（3.58±1.57）kg，明顯高于PG（0.53±0.44kg）及CG（0.56±0.45kg）組（P<0.05）。而PG及CG組患者治療前后的體重無明顯改變。在影響體重的主要成分中，MG組患者體脂肪較前增加了（2.77±0.14）Kg，體脂肪率上升了4%，其中內(nèi)臟脂肪面積增加了7.56±2.25 c

8、m2；而患者的肌肉量在治療過程中未見明顯變化。8周療程結(jié)束后，MG及PG的總有效率分別為85%及80%，明顯高于CG55%(均P<0.05)，但MG及PG間的差異不顯著。
　?。?）治療后4周及8周，MG組空腹血清Ghrelin、NPY、MTL、GAS水平較治療前明顯升高，而Leptin、5-TH、CCK則較治療前明顯下，且在治療8周后上述血清激素的水平與 PG及 CG組均有顯著性差異。
　　結(jié)論:
　?。?）首次報道