微管相關(guān)蛋白2預(yù)測惡性黑素瘤侵襲性的臨床研究.pdf

1、目的:惡性黑素瘤(malignant melanoma，MM)，簡稱“惡黑”，是一種來源于黑色素細(xì)胞的高度惡性的腫瘤，可發(fā)生于多種組織器官，其中約90％發(fā)生于皮膚，10％發(fā)生于眼球的虹膜、睫狀體、脈絡(luò)膜，口腔、消化道、泌尿生殖系統(tǒng)的粘膜以及腦膜的脈絡(luò)膜等處。根據(jù)惡黑的發(fā)病方式、起源、病程與預(yù)后的不同，將惡黑分為兩大類，即原位惡黑及侵襲性惡黑。近年來皮膚惡性黑素瘤發(fā)病率呈明顯上升趨勢。
　　目前，國際上仍沿用1970年開始采用的常規(guī)

2、病理學(xué)的Breslow腫瘤厚度作為預(yù)測惡性黑素瘤患者存活率的主要指標(biāo);以及1997年開始采用的常規(guī)病理切片的各項(xiàng)指標(biāo)如Clark層面、潰瘍、細(xì)胞有絲分裂率、腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞、血管淋巴侵入及血管趨向性、淋巴結(jié)病理分期、衛(wèi)星病灶、過度性轉(zhuǎn)移及退行性變等非特異性病理指標(biāo)，作為預(yù)測惡性黑素瘤患者存活率的次要指標(biāo)。
　　微管相關(guān)蛋白(microtubu-associated proteins，MAPs)是一組與微管蛋白相關(guān)，參與微管組成的蛋

3、白家族。主要存在于中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)，位于神經(jīng)元的軸突和樹突。同時(shí)某些MAPs，例如微管相關(guān)蛋白1(microtubule-associatedproteins1，MAP1)，微管相關(guān)蛋白2(microtubu-associated proteins1，MAP2)，微管相關(guān)蛋白4(microtubule-associated proteins1，MAP4)，在非神經(jīng)細(xì)胞中也廣泛表達(dá)。近期國外有研究發(fā)現(xiàn)在白種人中微管相關(guān)蛋白2(micro

4、tubule-associated proteins1，MAP2)在良性色素痣、惡性黑素瘤組織中有表達(dá)，且與惡性黑素瘤侵襲性有關(guān)聯(lián)。而惡性黑素瘤的諸多生物學(xué)特性與人種密切相關(guān)。鑒于我國惡性黑色素瘤發(fā)病率逐年上升，本研究擬探討在中國人中，MAP2基因的表達(dá)與惡性黑素瘤侵襲性的相關(guān)性.
　　方法:回顧性分析2001-2013年間大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院病理科確診為惡性黑素瘤的43例患者的石蠟組織包埋塊。原位惡黑為17例，侵襲性惡黑為2

5、6例，均為中老年患者，其中女性患者23(53.48％)人，男性患者20(46.52％)人，7(16.28％)例患者發(fā)生于頭面部，其余36(83.72％)例均發(fā)生于四肢，其中5人(11.63％)出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，其余38(88.37％)人未見轉(zhuǎn)移，以及進(jìn)行Clark及Breslow分級。對MAP2表達(dá)與惡黑Clark及Breslow分級、腫瘤轉(zhuǎn)移率、性別、發(fā)病部位、臨床分型的相關(guān)性進(jìn)行分析。采用Spearman相關(guān)檢驗(yàn)，應(yīng)用SPSS17.0

6、統(tǒng)計(jì)軟件，分析檢驗(yàn)水準(zhǔn)P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:43例患者中MAP2的表達(dá)結(jié)果，陰性（-）為12例，陽性(+)為16例，強(qiáng)陽性(++)為15例。分析結(jié)果顯示MAP2表達(dá)與患者性別、發(fā)病部位、轉(zhuǎn)移率無明顯相關(guān)性(P＞0.05)，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與臨床分型、Clark分級及Breslow分級均具有明顯相關(guān)性(P＜0.05)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　討論:根據(jù)免疫組化分析結(jié)果顯示，MAP2存在于原發(fā)性皮膚黑素瘤中，但在轉(zhuǎn)移

7、性黑素瘤中表達(dá)缺失。因此我們推測在原發(fā)性黑素瘤中微管穩(wěn)定蛋白的表達(dá)，抑制細(xì)胞分裂，阻止或延緩腫瘤的進(jìn)展。進(jìn)一步證實(shí)MAP2染色陽性的原發(fā)性黑素瘤患者要比MAP2陰性的患者具有明顯地、更好的轉(zhuǎn)移性無病生存。對MAP2在黑素瘤進(jìn)展中潛在的作用機(jī)制研究，MAP2在轉(zhuǎn)移性黑素瘤細(xì)胞中表達(dá)會(huì)導(dǎo)致微管的穩(wěn)定、細(xì)胞循環(huán)在G2-M階段停滯以及細(xì)胞生長抑制。通過MAP2破壞微管的動(dòng)態(tài)能造成多級有絲分裂紡錘絲的形成，胞質(zhì)扽列的缺損以及巨大核細(xì)胞的聚集。這與