腦血流低灌注所致腦白質(zhì)損傷在帕金森病認(rèn)知障礙中的作用及機(jī)制研究.pdf

1、本文分以下兩章進(jìn)行探討：
　　第一章 腦白質(zhì)疏松在記憶損害型帕金森病輕度認(rèn)知障礙患者中的研究
　　目的:探討腦白質(zhì)疏松在記憶損害型PD輕度認(rèn)知功能障礙患者中的影響。
　　方法:根據(jù)神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)結(jié)果，將PD患者102例分別分為記憶力受損組30例、非記憶力受損組35例和認(rèn)知正常組37例，同時(shí)。運(yùn)用Scheltens視覺(jué)評(píng)定量表評(píng)估腦白質(zhì)疏松程度，比較3組側(cè)腦室旁（側(cè)腦室額角高信號(hào)+腦室旁線(xiàn)狀高信號(hào)+側(cè)腦室枕角高信號(hào)）、腦

2、深部白質(zhì)（額葉高信號(hào)+顳葉高信號(hào)+頂葉高信號(hào)+枕葉高信號(hào)）、基底節(jié)區(qū)、小腦幕下區(qū)腦白質(zhì)疏松程度差異。
　　結(jié)果:3組額葉、頂葉、枕葉、顳葉等腦深部白質(zhì)及枕葉帽狀、側(cè)腦室線(xiàn)狀、基底節(jié)、幕下高信號(hào)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。記憶受損組額葉帽狀高信號(hào)、側(cè)腦室旁白質(zhì)高信號(hào)較認(rèn)知正常組和非記憶受損組明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。記憶受損組受教育年限較認(rèn)知正常組和非記憶受損組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)

3、。
　　結(jié)論:側(cè)腦室旁腦白質(zhì)疏松，尤其側(cè)腦室額角腦白質(zhì)疏松可能會(huì)導(dǎo)致PD-MCI患者的記憶受損;教育程度可能是帕金森病輕度認(rèn)知障礙患者的一個(gè)認(rèn)知儲(chǔ)備。
　　關(guān)鍵詞:帕金森病輕度認(rèn)知障礙;腦白質(zhì)疏松;記憶損害
　　第二章 少突膠質(zhì)前體細(xì)胞(OPCs)及金屬基質(zhì)蛋白酶(MMP3、MMP9)表達(dá)在帕金森病認(rèn)知功能障礙患者中的研究
　　目的:構(gòu)建PD合并腦血流低灌注小鼠模型，觀(guān)察少突膠質(zhì)前體細(xì)胞在早期低灌注和晚期低灌注組

4、中的增殖、MMP3和MMP9的表達(dá)及腦白質(zhì)纖維的改變，揭示腦血流低灌注對(duì)于PD鼠腦白質(zhì)纖維改變的影響及腦白質(zhì)纖維的改變與認(rèn)知功能改變的關(guān)系。
　　方法:構(gòu)建PD鼠模型，通過(guò)小鼠行為學(xué)檢測(cè)篩選PD鼠認(rèn)知障礙模型。再縮窄小鼠雙側(cè)頸動(dòng)脈，最終為PD鼠認(rèn)知障礙合并腦血流低灌注模型。根據(jù)PD鼠縮窄雙側(cè)頸動(dòng)脈時(shí)間，分為早期低灌注（3天組）和晚期低灌注（28天組）。最后早期低灌注分組:正常組（control組）8只、生理鹽水組(sham組)9只

5、、PD認(rèn)知正常組（PD-CN組）6只、PD-MCI組(PD-MCI組)6只、單純低灌注組(BCCAs組)6只、PD合并腦血流低灌注組(PD-CN+BCCAs組)6只、PD-MCI合并腦血流低灌注組(PD-MCI+BCCAs組)6只。晚期低灌注小鼠分組:正常組（control組）10只、生理鹽水組(sham組)9只、PD認(rèn)知正常組(PD-CN組)9只、PD-MCI組（PD-MCI組）10只、單純低灌注組（BCCAs組）8只、PD合并腦血流

6、低灌注組(PD-CN+BCCAs組)8只、PD-MCI合并腦血流低灌注組(PD-MCI+BCCAs組)8只。處理各實(shí)驗(yàn)組，免疫熒光和Western-bloting蛋白半定量(WB)觀(guān)察OPCs在胼胝體區(qū)的分布;LBF染色觀(guān)察腦白質(zhì)纖維變化;免疫組織化學(xué)方法和WB觀(guān)察MMP3、MMP9在腦白質(zhì)纖維中的分布和表達(dá);ELISA檢測(cè)小鼠外周血MMP3和MMP9。
　　結(jié)果:(1)PD認(rèn)知障礙合并腦血流低灌注模型構(gòu)建成功。(2) PD-MC

7、I+B組和PD-MCI組NG2蛋白免疫熒光強(qiáng)度強(qiáng)于PD-CN+B組和PD-CN組，并隨著腦血流低灌注時(shí)間的延長(zhǎng)免疫熒光強(qiáng)度較大。胼胝體區(qū)NG2蛋白灰度分析示:PD-MCI+B組NG2表達(dá)高于PD-CN+B組;隨著腦血流低灌注時(shí)間的延長(zhǎng)免疫熒光強(qiáng)度較大。(3)PD-MCI+B組和PD-MCI組比PD-CN+B組和PD-CN組胼胝體區(qū)腦白質(zhì)纖維出現(xiàn)較多空泡，或者出現(xiàn)斷裂比，隨著腦血流低灌注時(shí)間的延長(zhǎng)，腦白質(zhì)纖維改變?cè)街亍?4) PD-MCI

8、+B組和PD-MCI組MMP3和MMP9表達(dá)比PD-CN+B組和PD-CN組明顯，并隨著腦血流低灌注時(shí)間的延長(zhǎng)表達(dá)增多。胼胝體MMP3和MMP9的分布也有類(lèi)似之處，但是28天PD-MCI+B組和PD-CN+B組差異不大。(5)慢性腦血流低灌注（28天組）較急性腦血流低灌注（3天組），OPCS增殖明顯，通過(guò)免疫熒光與免疫組化發(fā)現(xiàn)OPCs增殖和MMP3、MMP9表達(dá)在PD-MCI+B組和PD-MCI組分別比PD-CN+B組和PD-CN組明顯

9、。OPCs增殖和MMP3、MMP9表達(dá)呈正相關(guān)。
　　結(jié)論:1.首次構(gòu)建PD認(rèn)知障礙合并腦血流低灌注模型。2.OPCs增殖可能會(huì)影響PD鼠認(rèn)知功能的下降。3.腦血流低灌注引起的腦白質(zhì)纖維改變與PD認(rèn)知障礙有關(guān)，并且低灌注時(shí)間越長(zhǎng)腦白質(zhì)纖維改變?cè)絿?yán)重。4.腦血流低灌注引起的MMP3和MMP9表達(dá)會(huì)導(dǎo)致PD鼠認(rèn)知功能下降，可能是因?yàn)镸MP3和MMP9表達(dá)導(dǎo)致腦白質(zhì)纖維改變，從而引起PD小鼠認(rèn)知功能的下降。5.腦血流低灌注可以激活OPC