曲美他嗪對(duì)家兔急性房顫心房肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的影響.pdf

1、目的:心房顫動(dòng)（atrial fibrillation，AF）是一種以心房不規(guī)則活動(dòng)為特征的快速房性心律失常。心房顫動(dòng)能夠?qū)е聡?yán)重并發(fā)癥，如心房?jī)?nèi)血栓形成、腦卒中、心力衰竭，從而導(dǎo)致房顫患者的病殘率及病死率增加，現(xiàn)有關(guān)房顫的發(fā)病機(jī)制仍未完全闡明。近年來(lái)，提出了重構(gòu)的觀點(diǎn)，主要指心房重構(gòu)，心房重構(gòu)包括心房電重構(gòu)和解剖重構(gòu)，關(guān)于心房重構(gòu)在房顫的分子生物學(xué)機(jī)制中的研究，也取得重大的進(jìn)步。Ca2+超載是心房重構(gòu)的重要機(jī)制，而大量研究表明:AF時(shí)

2、心房肌細(xì)胞能量代謝發(fā)生改變與心房肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度有密切關(guān)系，本研究通過(guò)快速心房起搏建立家兔心房顫動(dòng)的動(dòng)物模型，以及測(cè)定心房細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，探討心肌能量代謝藥物曲美他嗪對(duì)心房肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的影響，進(jìn)一步了解優(yōu)化能量代謝是否能夠減輕房顫時(shí)心房細(xì)胞內(nèi)鈣超載，從能量代謝水平為房顫的現(xiàn)代化治療提供新的治療思路。
　　方法:
　　選取健康家兔30只，雌雄不限，分別測(cè)量家兔的體重(BM)、心率（HR）后，隨機(jī)分為3組（每組10只

3、）:生理鹽水組（對(duì)照組），生理鹽水起搏組，曲美他嗪起搏組。曲美他嗪起搏組以曲美他嗪8mg/Kg/d，灌胃3周，生理鹽水組及生理鹽水起搏組以等容量的生理鹽水，灌胃3周。將麻醉的家兔固定于兔臺(tái)，氣管插管，分離右側(cè)頸內(nèi)靜脈并切開(kāi)，近端結(jié)扎，延右側(cè)頸內(nèi)靜脈放置1根4F電極導(dǎo)管到右心房，插入深度大約6cm左右，四肢皮下插入針型電極，記錄體表心電圖，固定電極導(dǎo)管。生理鹽水起搏組和曲美他嗪起搏組采用心臟電生理刺激儀連續(xù)單刺激模式進(jìn)行8h的快速心房起搏

4、，起搏頻率600次/分，對(duì)照組植入起搏電極，但不行高位快速右房起搏刺激，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后處死家兔取右心耳組織，應(yīng)用流式細(xì)胞技術(shù)，以Fluo3-AM作為鈣指示劑，檢測(cè)心房肌細(xì)胞內(nèi)熒光強(qiáng)度，用熒光強(qiáng)度代表鈣離子濃度的變化。
　　所用數(shù)據(jù)輸入SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料，符合正態(tài)分布及方差齊性，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK法進(jìn)行分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。
　　結(jié)果:
　　生

5、理鹽水組、生理鹽水起搏組、曲美他嗪起搏組在流式細(xì)胞儀下測(cè)得心房肌細(xì)胞內(nèi)熒光強(qiáng)度，計(jì)算出心房細(xì)胞內(nèi)鈣離子的熒光強(qiáng)度值。數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布和方差齊性檢驗(yàn)。對(duì)照組、生理鹽水起搏組、曲美他嗪起搏組心房細(xì)胞內(nèi)鈣離子熒光強(qiáng)度值分別為:128±43.45、232.04±29.45、122.32±36.85。生理鹽水起搏組與對(duì)照組比較心房細(xì)胞內(nèi)鈣離子熒光強(qiáng)度增強(qiáng)，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，生理鹽水起搏組與曲美他嗪起搏組比較心房細(xì)胞內(nèi)鈣離子熒光強(qiáng)