DEC1的SUMO化修飾對(duì)乳腺癌MCF7細(xì)胞增殖的影響.pdf

1、目的：乳腺癌的發(fā)生是一個(gè)多階段演變多基因突變的長(zhǎng)期發(fā)展過(guò)程，眾多因子參與其中。DEC1是含有堿性螺旋-環(huán)-螺旋（bHLH）結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)錄因子，參與了神經(jīng)發(fā)育，軟骨形成免疫應(yīng)答等重要的生理過(guò)程，且與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。本課題檢測(cè)了DEC1蛋白在雌激素受體陽(yáng)性（ER+）乳腺癌中的表達(dá)，并分析其與臨床病理指標(biāo)的關(guān)系，同時(shí)在體外ER+的MCF7細(xì)胞中共轉(zhuǎn)染DEC1與SUMO1表達(dá)質(zhì)粒，探討SUMO1化修飾DEC1對(duì)乳腺癌MCF7細(xì)胞周期、增殖能

2、力的影響，有助于進(jìn)一步揭示乳腺癌的發(fā)病機(jī)制。
　　方法：臨床收集40例雌激素受體陽(yáng)性（ER+）的原發(fā)性乳腺癌組織標(biāo)本，通過(guò)免疫組織化學(xué)法檢測(cè)DEC1的表達(dá)，并分析其與臨床病理指標(biāo)的關(guān)系。同時(shí)在乳腺癌MCF7細(xì)胞中，通過(guò)轉(zhuǎn)染不同的表達(dá)質(zhì)粒，實(shí)驗(yàn)分組為：pcDNA3.1組、SUMO1組、DEC1組和SUMO1+DEC1共轉(zhuǎn)染組，分別采用Western blot檢測(cè)SUMO化修飾，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)各組細(xì)胞周期分布，CCK8法檢測(cè)增殖能力的

3、變化。
　　結(jié)果：在40例ER+原發(fā)性乳腺癌中，DEC1蛋白表達(dá)陽(yáng)性患者為27人，陽(yáng)性表達(dá)率為：67.5％，而在27例ER+原發(fā)性乳腺癌中DEC1蛋白表達(dá)陽(yáng)性患者中，17例出現(xiàn)復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，占63%。在DEC1蛋白表達(dá)陰性患者的13人中,出現(xiàn)復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移為3人，占23%，高表達(dá)者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)性較高,出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者的陽(yáng)性表達(dá)要高于無(wú)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者,兩者有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.05)。在40例ER陽(yáng)性的原發(fā)性乳腺癌患者中,DEC1蛋白陽(yáng)

4、性表達(dá)與乳腺癌的臨床病理學(xué)關(guān)系中，DEC1陽(yáng)性表達(dá)與病理組織學(xué)分級(jí)、TNM分期和淋巴結(jié)狀況的表達(dá)情況相關(guān)(p<0.05)，DEC1在ER陽(yáng)性的原發(fā)性乳腺癌組織中的表達(dá)與年齡、HER2蛋白表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05)。在MCF7細(xì)胞中，Western blot結(jié)果顯示DEC1被成功SUMO化修飾。DEC1經(jīng)SUMO化修飾后，MCF7細(xì)胞G1期細(xì)胞明顯減少，S期與G2/M期明顯增加，提示SUMO化細(xì)胞可明顯促進(jìn)細(xì)胞周期的進(jìn)展，同時(shí)CCK

5、8實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示MCF7細(xì)胞增殖能力明顯增加。
　　結(jié)論：在本試驗(yàn)中,雌激素受體陽(yáng)性的原發(fā)性乳腺癌患者DEC1表達(dá)與患者臨床病理學(xué)關(guān)系中病理組織學(xué)分級(jí)相關(guān),其表達(dá)水平與乳腺癌患者的組織學(xué)分化不良的程度呈正相關(guān)；雌激素受體陽(yáng)性的原發(fā)性乳腺癌患者DEC1的表達(dá)與患者腫瘤惡性程度及侵襲性相關(guān),DEC1的表達(dá)水平越高，腫瘤的惡性程度越高。提示DEC1陽(yáng)性表達(dá)可能是雌激素受體陽(yáng)性的原發(fā)性乳腺癌患者預(yù)后不良的因素之一。在MCF7細(xì)胞中，SUMO