miR-378調(diào)控骨骼肌干細(xì)胞的激活和分化影響骨骼肌的損傷修復(fù).pdf

1、骨骼肌占人體比重的百分之四十，在成年個(gè)體中作為支持、運(yùn)動(dòng)和代謝器官。骨骼肌的狀態(tài)以及功能對(duì)于整個(gè)機(jī)體生理功能的維持是非常重要的。一旦骨骼肌的功能受到損傷，就會(huì)嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量甚至導(dǎo)致死亡。比如進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良，少肌癥。
　　少肌癥是伴隨著衰老發(fā)生的骨骼肌疾病，表現(xiàn)為骨骼肌數(shù)量的減少和功能的減退。隨著社會(huì)老齡化發(fā)展，少肌癥呈現(xiàn)越來(lái)越普遍的發(fā)病趨勢(shì)。深入的發(fā)病機(jī)理研究將為少肌癥的臨床診斷和治療提供理論基礎(chǔ)。
　　成年骨骼肌

2、的總量和骨骼肌穩(wěn)態(tài)的維持以及骨骼肌損傷修復(fù)的能力在很大程度上是由成體骨骼肌干細(xì)胞所決定的。研究表明隨著衰老進(jìn)程骨骼肌干細(xì)胞功能逐漸減弱可能是導(dǎo)致少肌癥病理發(fā)生的重要原因之一。
　　近年來(lái)的研究表明，microRNA(miRNA)調(diào)控成體骨骼肌干細(xì)胞的激活、增殖和分化進(jìn)而調(diào)節(jié)出生后骨骼肌的發(fā)育和穩(wěn)態(tài)維持。也有研究表明miRNA與衰老具有密切的聯(lián)系。因此，本課題提出的科學(xué)問(wèn)題是miRNA介導(dǎo)的骨骼肌干細(xì)胞功能的調(diào)控是否參與少肌癥的病理

3、發(fā)生。
　　研究結(jié)果表明:miR-378轉(zhuǎn)基因小鼠骨骼肌纖維數(shù)目顯著減少、肌纖維直徑顯著減小、骨骼肌力量顯著降低，總體表現(xiàn)為典型的少肌癥表型。這提示著miR-378可能與少肌癥的病理發(fā)生存在一定的關(guān)聯(lián)。由于骨骼肌干細(xì)胞功能異常參與少肌癥的病理發(fā)生，所以我們進(jìn)一步采用骨骼肌損傷再生的模型檢測(cè)miR-378轉(zhuǎn)基因小鼠的骨骼肌干細(xì)胞的激活、增殖、分化功能是否異常。結(jié)果顯示，miR-378轉(zhuǎn)基因小鼠損傷再生的肌纖維面積顯著減少，過(guò)表達(dá)mi

4、R-378引起的骨骼肌干細(xì)胞激活和分化的延遲，導(dǎo)致骨骼肌損傷修復(fù)能力受損。進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)miR-378直接靶向骨骼肌細(xì)胞分化起重要調(diào)控作用的胰島素生長(zhǎng)因子受體Igflr基因，已知IGF1R信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路參與少肌癥的病例發(fā)生。
　　綜上所述，我們發(fā)現(xiàn)miR-378靶向作用于Igflr基因調(diào)控骨骼肌干細(xì)胞的激活和分化，可能是導(dǎo)致miR-378轉(zhuǎn)基因小鼠少肌癥表型的重要原因之一。同時(shí)，本研究提示miR-378轉(zhuǎn)基因小鼠可以作為少肌癥的動(dòng)物模型