Wnt信號通路在維持鼻咽癌SP細胞“干”性的機制研究.pdf

1、Wnt信號通路在維持鼻咽癌SP細胞“千，，性的機制研究RoleofWnt／lBcateninSignalingPathwayinNasopharyngealCarcinomaSPCellswitha“seed’’characteristic課題來源：廣東省科技計劃項目(專題編號：20128031800476)學位申請人導師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學院熊姍姍邱前輝教授耳鼻咽喉科學學術型碩士研究生第二I晦床醫(yī)學院答辯委員會主席張革化

2、教授答辯委員會成員虞幼軍教授張孝文教授吉曉濱教授張濤教授陳少華教授姜捷教授2016年5月17日廣州摘要行無限增殖和多向分化，在腫瘤細胞中其數(shù)量很少，不過在更新和分化方面有著巨大的潛力，而且還表現(xiàn)出耐藥性、克隆形成能力以及腫瘤形成能力，提示與腫瘤的轉(zhuǎn)移復發(fā)有關。CSC和正常干細胞具有相似的自我更新機制，采取不對稱分裂的方式，即：一個CSC發(fā)生分裂后，就能夠得到全新的CSC以及另一個子細胞，值得注意的是，通過這種分裂方式得到的子細胞會自我分

3、化，并轉(zhuǎn)變成為其他種類的細胞，包括腫瘤細胞。這種分類的結(jié)果是維持CSC數(shù)目的穩(wěn)定并形成腫瘤。如何在傳統(tǒng)治療方式的基礎上研究鼻咽癌干細胞，如特異性表面標志以及影響腫瘤干細胞的信號傳導路徑，從而尋求一種能夠從根本上消滅鼻咽癌腫瘤干細胞而降低腫瘤復發(fā)概率的治療手段，對提高鼻咽癌的五年生存率，具有重大意義。研究表明，在鼻咽癌細胞株中可以分離出側(cè)群細胞(sidepopulationcell，SPcell)，它們是對骨髓造血干細胞進行分離的過程中，

4、綜合應用DNA熒光燃料Hoechst33342以及流式細胞技術而首次探測到的細胞亞群，其具有自我更新、多向分化能力等一系列干細胞的生物學特征。有些學者指出，SP細胞屬于原始的干細胞或者至少二者之間存在非常緊密的關聯(lián)，表現(xiàn)在側(cè)群細胞的自我更新、無限增值和強致瘤性等生物學行為特征方面，SP表型是各種來源的干細胞的普遍標志，因此sP細胞與CSC有很多共性，其可以富集CSC，對放化療也具有抵抗性，由于迄今為止對鼻咽癌SP細胞研究的報道不多，因為

5、鼻咽癌以未分化的鱗狀細胞癌居多，本課題我們選用低分化的CNE2細胞系作為研究的主要對象。從鼻咽癌CNE2細胞系中分選出SP細胞，并研究其“干”性機制。健康機體的干細胞里面有一種Wnt／[3catenin信號轉(zhuǎn)導通路，該通路是細胞實現(xiàn)更新、分化、凋亡功能的重要依賴。另外，機體對沒有達到成熟的CSC的控制也離不開該通路，很多腫瘤的CSC里面都發(fā)現(xiàn)有Wnt／13catemn信號轉(zhuǎn)導通路的存在，該通路使得細胞具有了耐藥性，并對腫瘤的復發(fā)進行介導