Hedgehog信號(hào)通路Gli家族成員在鼻咽癌的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、目的：研究Sonic Hedgehog信號(hào)通路核轉(zhuǎn)錄因子Gli1、Gli2、Gli3和PI3K/AKT信號(hào)通路核心分子Phosoho-AKT（P-AKT）在鼻咽癌組織中的表達(dá)及其潛在的臨床意義。分析Gli1、Gli2、Gli3、P-AKT蛋白表達(dá)水平之間的關(guān)系，并探討Hh信號(hào)通路與PI3K/AKT信號(hào)通路的關(guān)系。
　　方法：收集2013.6～2015.6廣西壯族自治區(qū)南溪山醫(yī)院收治經(jīng)病理診斷為鼻咽癌的60例患者的活檢鼻咽組織標(biāo)本（

2、存檔石蠟包埋組織），而且上述患者的臨床資料完整。另，選擇15例病理診斷為正常鼻咽黏膜上皮組織（存檔石蠟包埋組織）為對(duì)照組。應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)上述組織對(duì)Gli1、Gli2、Gli3及P-AKT蛋白的表達(dá)水平；染色結(jié)果根據(jù)腫瘤組織中染色細(xì)胞百分比和細(xì)胞染色強(qiáng)度進(jìn)行評(píng)判，按染色細(xì)胞百分比評(píng)分：0％-5%（0分）、6%-25%（1分）、26%-50%（2分）、51%-75%（3分）、＞75%（4分）；細(xì)胞染色強(qiáng)度評(píng)分：無(wú)染色（0分）、淺黃

3、色（1分）、棕色（2分）和深棕色（3分）；兩者乘積為該蛋白綜合評(píng)分。對(duì)Hh信號(hào)通路成員Gli1、Gli2、Gli3蛋白表達(dá)水平進(jìn)行分組，≤6為低表達(dá)組，得分≥7為高表達(dá)組。而將P-AKT綜合評(píng)分≥4定為陽(yáng)性，＜4定為陰性。應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行分析，鼻咽癌組及正常鼻咽黏膜上皮組間免疫反應(yīng)評(píng)分均值的比較應(yīng)用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料差異比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)；應(yīng)用Spearman等級(jí)相關(guān)分析各蛋白表達(dá)水平的關(guān)系，以P＜0.05判定為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

4、義，比較Gli1、Gli2、Gli3及P-AKT蛋白表達(dá)水平與鼻咽癌患者臨床病理參數(shù)的關(guān)系。
　　結(jié)果：Gli1、Gli2、Gli3及P-AKT蛋白定位于胞質(zhì)或胞核，Gli1、Gli2及Gli3的陽(yáng)性染色以癌細(xì)胞胞核為主，而P-AKT的陽(yáng)性染色以癌細(xì)胞胞質(zhì)為主。鼻咽癌組織對(duì)Gli1、Gli2、Gli3及P-AKT蛋白的表達(dá)明顯上調(diào)。鼻咽癌組織對(duì)Gli1、Gli2及Gli3表達(dá)水平均分別高于正常鼻咽黏膜上皮組織（6.35±3.87

5、vs2.73±2.02， P<0.001；5.70±4.13 vs1.93±1.28，P<0.001；6.07±3.60 vs3.27±2.55，P=0.004）， P<0.05），Gli1、Gli2蛋白表達(dá)水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)（P＜0.05），Gli3與臨床病理參數(shù)的比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。P-AKT在鼻咽癌組織中表達(dá)水平高于正常鼻咽黏膜上皮（2.53±2.75vs0.53±0.92，P<0.001），且與淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移有關(guān)（P<0.05）

6、，與其它臨床病理參數(shù)的比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。Gli1與Gli2、Gli3、P-AKT表達(dá)均呈顯著正相關(guān)（分別為r=0.380，P=0.003；r=0.313，P=0.015；r=0.284，P=0.028）；Gli2與Gli3、P-AKT表達(dá)均呈顯著正相關(guān)（分別為r=0.609，P<0.001；r=0.416，P=0.001）。
　　結(jié)論：Sonic Hedgehog信號(hào)通路核轉(zhuǎn)錄因子Gli1、Gli2、Gli3和PI