新輔助治療的宮頸癌及骨肉瘤患者療效的病理評估.pdf

1、背景:Rosen等于1979年首次正式提出了新輔助治療（化療）的概念。目前，惡性腫瘤的新輔助治療已經(jīng)日漸成為臨床實踐中最重要的治療手段。由于新輔助治療可以有效地控制或減輕惡性腫瘤伴隨癥狀，減輕患者精神和心理上的不適反應，還可以有效降低臨床（TNM）分期，改善周圍器官功能，為不具備手術條件的患者創(chuàng)造手術耐受的可能，或為手術提高根治的成功率；同時還可以有效降低腫瘤生物學負荷，降低腫瘤細胞活力，減少手術中腫瘤轉移及術后并發(fā)癥的發(fā)生，進而有利于

2、患者術后恢復及早期預防遠處轉移的發(fā)生，提高長期生存率。諸多的優(yōu)點使得新輔助治療成為治療惡性腫瘤最有效的治療方式之一。
　　目前，新輔助放療以及聯(lián)合放化療已成為宮頸鱗狀細胞癌主要的治療方式；同時對于骨肉瘤患者來說，新輔助化療的應用對于提高保肢手術成功率、延長患者生存時間都取得了顯著的臨床效果。
　　但是，對于新輔助治療的宮頸癌、骨肉瘤患者的治療效果以及預后評估，相關的研究相對較少和單一，或者只是繼續(xù)套用常規(guī)腫瘤治療后的評估方法

3、或標準，缺乏病種以及治療手段的針對性，且相關的病理評估標準和方法更是少之又少。所以，針對新輔助治療的惡性腫瘤患者療效以及預后的病理評估，已成為現(xiàn)階段臨床實踐中，一個亟待解決的現(xiàn)實問題。
　　目的:
　　1.針對新輔助放療或聯(lián)合放化療的宮頸鱗狀細胞癌患者，全面評估并分析現(xiàn)階段臨床所使用的腫瘤療效及預后評估標準和方法，檢測其對于新輔助治療的宮頸癌患者療效及預后評估的可行性；
　　2.綜合分析新輔助放療或聯(lián)合放化療的宮頸鱗狀

4、細胞癌患者的臨床及病理學指標，嘗試確立一種有效的病理學療效及預后的評估標準；
　　3.分析目前臨床所使用的腫瘤患者療效及預后的評估標準及方法，檢測其是否可以有效地判斷新輔助化療的骨肉瘤患者的療效及預后情況，驗證評估結果；
　　4.從病理組織學角度，確定一種針對新輔助化療的骨肉瘤患者預后情況的有效評估標準。
　　方法:
　　1.系統(tǒng)分析并隨訪了新輔助放療及聯(lián)合放化療的173例宮頸癌鱗狀細胞癌患者，甄別其相對危險的臨

5、床及病理因素，嘗試分析現(xiàn)有腫瘤評估標準的可行性；
　　2.回顧收集了新輔助治療的骨肉瘤患者846例，并完成其中197例患者的5年有效隨訪，甄別其相對危險的臨床及病理因素，嘗試分析現(xiàn)有腫瘤評估標準的可行性；
　　3.應用顯微鏡放大標尺測量的方法，測量全部腫瘤的浸潤深度（TID）以明確腫瘤組織浸潤的深度及分布情況；
　　4.應用免疫組織化學EnVision法進行AE1/AE3角蛋白抗體染色，明確宮頸癌殘余腫瘤細胞的分布情況

6、，測量殘余腫瘤細胞的浸潤深度作為矯正的腫瘤浸潤深度（TIDC）；
　　5.應用卡方檢驗以及Spearman相關性分析，檢驗各評估標準及方法與患者臨床及病理特征的關系；
　　6.應用生存分析Kaplan–Meier法及Cox風險回歸模型分析各評估方法及評價指標與患者預后的關系，并繪制生存曲線。
　　結果:
　　1.針對新輔助放療及聯(lián)合放化療的宮頸鱗狀細胞癌患者，治療前臨床以及治療后病理FIGO分期均可以有效地判斷治

7、療效果及患者的預后情況；
　　2.現(xiàn)階段最普遍認可的實體腫瘤評估標準：WHO雙徑測量評估標準和實體腫瘤療效評價標準1.1（RECIST1.1）都可以有效地判斷新輔助放（化）療的宮頸鱗狀細胞癌患者的預后情況；同時針對這兩種評估標準，經(jīng)陰道超聲檢查可以有效地評估曾接受局部放射治療的腫瘤病灶；
　　3.評估指標“腫瘤衰減率（TRG）”和“腫瘤壞死率（TNR）”對于新輔助放療或聯(lián)合放化療的宮頸鱗狀細胞癌患者，均無法有效判斷其預后情況

8、；
　　4.對于新輔助放（化）療的宮頸鱗狀細胞癌患者，采用以腫瘤浸潤深度（TID）“3.75mm”以及免疫組化AE1/AE3校正后的腫瘤浸潤深度（TIDC）“4.75mm”作為區(qū)分患者預后臨界值的病理評估標準，可以有效判斷患者的預后情況，評估結果客觀、真實、準確并優(yōu)于其它病理評估方法；
　　5.對于新輔助治療的宮頸癌患者來說，淋巴結轉移情況可以作為判斷其復發(fā)以及遠處轉移的獨立評估指標；
　　6.對于新輔助化療的骨肉瘤患

9、者，其腫瘤組織本身的生物學特性往往與患者的預后密切相關，如腫瘤組織的長度、寬度、深度以及體積；其臨界標準分別為：18.5cm；7.5cm；7.5cm和43.99cm3；
　　7. WHO雙徑測量評估標準和實體腫瘤療效評價標準1.1（RECIST1.1）對于新輔助化療的骨肉瘤患者的評估受到較大制約，因而難以進行有效評估和預測；
　　8.評估指標中“腫瘤衰減率（TRG）”無法有效評估新輔助化療的骨肉瘤患者的治療效果及預后情況；<

10、br>　　9.腫瘤壞死率（TNR）作為一種相對客觀的病理學評估標準，可以有效判斷新輔助化療的骨肉瘤患者的治療效果及預后情況。
　　結論:
　　1.首次針對新輔助放（化）療的宮頸鱗狀細胞癌患者，采用腫瘤浸潤深度（TID）“3.75mm”以及免疫組化AE1/AE3染色校正后的腫瘤浸潤深度（TIDC）“4.75mm”作為區(qū)分患者預后臨界值的病理評估標準；這一病理評估標準較其他病理評估標準更加準確、有效，為患者的治療效果及預后判斷提

11、供了可靠的病理學參考指標；
　　2.以經(jīng)陰道超聲檢查為主要檢查手段評估曾接受局部放射治療的病灶，采用WHO雙徑測量評估標準和實體腫瘤療效評價標準1.1（RECIST1.1）對于新輔助放（化）療的宮頸癌患者的療效及預后評估具有良好的可行性和準確性；
　　3.驗證了治療前臨床以及治療后病理FIGO分期，均可以作為有效判斷新輔助放（化）療的宮頸鱗狀細胞癌患者預后的分期標準；
　　4.新輔助治療的宮頸癌患者的淋巴結轉移情況可以

12、作為判斷其復發(fā)以及遠處轉移的獨立判斷指標；
　　5.對于新輔助放（化）療的宮頸鱗狀細胞癌患者，腫瘤壞死率（TNR）以及腫瘤衰減率（TRG）都無法明確判斷患者的治療效果及預后情況；
　　6.對于新輔助化療的骨肉瘤患者，其腫瘤組織本身的生物學特性往往與患者的預后密切相關，如腫瘤組織的長度、寬度、深度以及體積，其臨界標準分別為：18.5cm；7.5cm；7.5cm和43.99cm3；
　　7.目前，腫瘤壞死率（TNR）是一種