影響骨肉瘤新輔助化療療效的多因素分析.pdf

1、目的：通過單因素分析和多因素分析的方法研究骨肉瘤患者的一般情況、化療前后臨床及影像學表現(xiàn)、堿性磷酸酶（AKP）、乳酸脫氫酶（LDH）、化療前P-糖蛋白（Pgp）的表達、化療后外周血白細胞和淋巴細胞的變化以及化療方案等與骨肉瘤腫瘤細胞壞死率（TCNR）的相關性，探討上述因素在預測化療療效中的價值。 方法：對我院接受新輔助化療的40例肢體骨肉瘤患者一般情況和術前臨床特點及變化進行研究，應用免疫組化技術監(jiān)測化療前活檢標本中Pgp的表達

2、，計算化療后手術切除標本的TCNR，統(tǒng)計性別、年齡、發(fā)病部位、發(fā)病．就診時間、腫瘤體積、化療前后AKP和LDH、化療前Pgp的表達、化療方案、化療后白細胞和淋巴細胞最低值以及X線類型等因素，分析各種因素的特點及化療前后的變化對TCNR的影響，并行多因素Logistic回歸分析。 結果： 1．基本結果：40例患者中TCNR>90％的有24例，占60％；所有臨床表現(xiàn)進行性加重的5例和X線表現(xiàn)進行性加重的6例患者，TCNR均未

3、超過90％；臨床評價化療療效好或變化不明顯的35例患者中，11例（31.4％）TCNR≤90％；X線表現(xiàn)反應好或無變化的34例中，有10例（29.4％）TCNR≤90％。 2．各分類變量（x<,1>性別、x<,2>病變部位、x<,3>化療方案、x<,4>X線表現(xiàn)的類型、x<,5>化療前PgP的表達）與TCNR的關系：TCNR〉90％在男性患者中為44.4％，在女性患者中為72.7％，性別與TCNR之間無相關性（p=0.069）；

4、股骨下端、脛骨上端及其它部位TCNR〉90％比例分別為57.9％、69.2％和50.0％，病變部位與TCNR之間無相關性（p=0.660）；在兩種不同化療方案中（MMIA和DDP-IFO-ADM）TCNR〉90％的比例分別是41.2％和73.95％，化療方案與TCNR存在顯著相關性（p=0.037），DDP-IFO-ADM方案較MMIA方案更能有效殺滅腫瘤細胞，提高化療療效；X線表現(xiàn)的三種類型中（成骨型、混合型和溶骨型）TCNR〉90％

5、的比例分別是66.6％、57.9％和33.3％，X線類型與TCNR無相關性（p＝0.533）；化療前PgP陽性和陰性表達兩組中TCNR>90％以例分別為47.1％和69.6％，化療前Pgp的表達與TCNR無相關性（p＝0.151）。 3．各數(shù)值型變量（x<,6>年齡、x<,7>發(fā)病-就診時間、X<,8>腫瘤體積、x<,9-12>化療前后AKP和LDH、x<,13>化療后白細胞最低值和x<,14>化療后淋巴細胞的最低值）與TCNR

6、的關系：TCNR與腫瘤體積、化療后AKP及白細胞最低值存在相關性（分別為p＝0.002，P＝0.014和p＝0.033），化療前LDH與TCNR的相關性在臨界范圍（p＝0.054），年齡、發(fā)病-就診時間、化療前AKP、化療后LDH及化療后淋巴細胞最低值與TCNR之間無相關性（分別為p＝0.414，p＝0.558，p＝0.205，p＝0.089和p＝0.634）。 4．化療前后AKP和LDH的變化：化療前后AKP存在相關性（p＝0

7、.011，相關系數(shù)為0.398）；化療前后LDH存在相關性（p＝0.000，相關系數(shù)為0.646）；化療前AKP與LDH之間以及化療后AKP與LDH之間無相關性（p＝0.086，p＝0.183）；化療后AKP及LDH均出現(xiàn)不同程度的下降（分別為p＝0.000，p=0.017）。 5．多因素非條件Logistic回歸分析：腫瘤的體積、化療后AKP、白細胞最低值及化療方案是影響TCNR主要因素（分別為p=0.020，p=0.024，

8、p＝0.034，p＝0.034），腫瘤體積、化療后AKP和化療后白細胞最低值與TCNR呈負相關，腫瘤體積大、化療后AKP高、白細胞下降不明顯則TCNR低，化療方案與TCNR呈正相關，DDP-IFO-ADM方案較MMIA方案更能有效殺滅腫瘤細胞，提高TCNR。 6．分組后行單因素分析：腫瘤體積≥150cm<'3>、化療后AKP≥150IU/L、白細胞最低值≥2.3×10<'9>/L是影響TCNR的危險因素。 結論：

9、 1．新輔助化療的術前化療使骨肉瘤患者的臨床及影像學表現(xiàn)有很大的改善，通過臨床及影像學表現(xiàn)可以評價化療療效差的患者，對于化療后臨床及影像學表現(xiàn)改善的患者尚不能評價其腫瘤細胞壞死程度。 2．單因素分析表明，性別、病變部位、X線表現(xiàn)的類型、化療前Pgp的表達對化療療效無影響；DDP-IFO-ADM方案較MMIA方案更能有效殺滅腫瘤細胞，提高化療療效；腫瘤體積大、化療后AKP高的患者化療療效不佳，白細胞下降程度與TCNR呈明顯的一致性

10、，化療后白細胞下降的最低值能夠間接反映化療療效，術前LDH對化療療效的預測尚不肯定，年齡、發(fā)病-就診時間、化療前AKP及化療后淋巴細胞最低值對化療療效無影響。 3.化療可以明顯降低患者AKP及LDH，AKP與LDH是從不同的角度反映了腫瘤的活性和生物學行為。 4．多因素分析結果表明，腫瘤體積、化療后AKP、化療后白細胞最低值和化療方案是影響骨肉瘤化療療效的最主要因素，腫瘤體積大及化療后AKP高是影響化療療效的危險因素，化

11、療后白細胞下降的程度可以間接反映化療療效，化療方案的不同可以影響療效。 5．腫瘤體積≥150cm<'3>、化療后AKP≥150IU/L以及白細胞最低值≥2.3×10<'9>/L是影響化療療效的危險因素。 意義：本研究通過單因素分析和多因素分析的方法對影響骨肉瘤患者新輔助化療療效的各種可能因素提到術前進行分析，找出療效好的治療方法，篩選出化療療效差的高?；颊?，指導臨床盡早調(diào)整治療方案、及時切除甚至更廣泛切除腫瘤組織，對進一