散發(fā)性多系統(tǒng)萎縮與COQ2基因變異相關性報道.pdf

1、目的:多系統(tǒng)萎縮是一種進展性的神經(jīng)系統(tǒng)變性病，致殘、致死率較高，目前發(fā)病原因尚不明確，且無可延緩疾病進展的有效治療方法。近年來越來越多的研究表明多系統(tǒng)萎縮的發(fā)病存在遺傳相關性，日本的一項大樣本研究證明COQ2基因的變異V393A能夠增加多系統(tǒng)萎縮患病風險。本實驗旨在分析散發(fā)性多系統(tǒng)萎縮患者的發(fā)病與COQ2基因變異的關系，探討亞洲人群多系統(tǒng)萎縮病變的病因及治療方法，提高對多系統(tǒng)萎縮病變的認識。
　　方法:實驗分為病例組和對照組，病例

2、組為133例散發(fā)性多系統(tǒng)萎縮患者，對照組為200例非神經(jīng)系統(tǒng)變性病患者（包括51例周圍神經(jīng)病，25例中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，23例累及中樞的結締組織病，19例腦梗死，18例肌肉疾病，12例頸椎、腰椎椎關節(jié)強硬，8例神經(jīng)衰弱癥，7例癲癇，5例頭痛以及32例其他非神經(jīng)系統(tǒng)變性?。嶒灅颖緸閺纳鲜龌颊叩耐庵苎刑崛〉腄NA樣本。我們對病例組COQ2基因外顯子1、2、6、7進行聚合酶鏈式反應擴增，提純相應的擴增產物，然后對相應外顯子進行測序并

3、通過與正常人類COQ2基因序列的對比發(fā)現(xiàn)基因多態(tài)性核苷酸。運用限制性內切酶片段長度多態(tài)性分析以及等位基因特異性聚合酶鏈式反應對病例組中己發(fā)現(xiàn)的變異進行二次檢測以確保測序結果的準確性，同時以此兩種方法檢測對照組中的基因變異。統(tǒng)計學分析方法運用四格表檢驗比較兩組間基因突變類型、例數(shù)與多系統(tǒng)萎縮的發(fā)病的相關性。
　　結果:在病例組中發(fā)現(xiàn)基因變異G21S(c.61G-A)1例，L25V(c.73T-G)7例，P157S(c.469C-T)

4、1例，V393A(c.1178T-C)7例，X422K(c.1264T-A)1例。對照組中發(fā)現(xiàn)基因變異G21S(c.61G-A)1例，L25V(c.73T-G)4例，P157S(c.469C-T)0例，V393A(c.1178T-C)11例，X422K(c.1264T-A)0例。病例組中所有變異經(jīng)限制性內切酶片段長度多態(tài)性分析以及等位基因特異性聚合酶鏈式反應證實是確定存在的。Tsuji S等人曾報道變異V393A為多發(fā)于亞洲人種中的基因

5、變異，并且是散發(fā)多系統(tǒng)萎縮C型的發(fā)病危險因素，可引起線粒內輔酶Q10的合成減少。Sharma M，Jeon BS和Chen YP等人曾報道變異V393A在歐洲、韓國和中國人群的病例對照研究中與多系統(tǒng)萎縮的發(fā)病不相關。在我們的實驗中，變異V393A在實驗組和對照組中無明顯差異，不能證明與多系統(tǒng)萎縮的發(fā)病相關。Tsuji S等人曾報道在日本散發(fā)多系統(tǒng)萎縮患者中發(fā)現(xiàn)變異P157S1例，在我們的病例組中也發(fā)現(xiàn)1例，對照組中0例，統(tǒng)計學無明顯差異