天麻素緩釋干混懸劑的研究.pdf

1、研究背景：
　　天麻素（gastrodin）是中成藥材天麻的有效成分之一，其具有的功效可用于心腦血管疾病方面的治療。隨著心腦疾病發(fā)生率逐漸增多，天麻素作為中成藥制劑，療效確切，毒副作用低，會有光明的應用遠景。但到目前為止，關于其緩釋制劑的研究文獻越來越多，比如：緩釋骨架片、包衣緩釋片、緩釋微丸、滲透泵等，但真正上市藥品的緩釋制劑卻少之又少，絕大部分為注射給藥劑型、片劑、口服液等。本研究期望開發(fā)一款緩釋干混懸劑，有望滿足患者的用藥需

2、求。首先將天麻素用乙基纖維素制備出固體分散體，以釋放度為指標，篩選最佳的處方和制備工藝，然后制備出干混懸劑。以小鼠眩暈模型評價其緩釋作用，結(jié)果證明其具有一定的緩釋效果。
　　主要內(nèi)容
　　1、考察天麻素的理化性質(zhì)，建立分析方法，有利于后續(xù)的固體分散體的制備及釋放度考察。
　　2、制備天麻素固體分散體，通過單因素確定影響最大的因素，正交實驗優(yōu)選最佳處方與工藝。
　　3、制備天麻素緩釋干混懸劑，并對其進行穩(wěn)定性考察，

3、所制備的緩釋干混懸劑符合要求。
　　4、建立小鼠眩暈模型，評價所制備的緩釋干混懸劑的緩釋效果。
　　方法
　　1、處方前研究
　　參考《中國藥典》2015年第四部的要求，建立了天麻素含量測定的分析方法及釋放度測定實驗方法，其結(jié)果符合相關的要求。
　　2、正交實驗優(yōu)選天麻素固體分散體
　　以乙醇為溶劑，將藥物與乙基纖維素分別溶于其中，制備出天麻素緩釋固體分散體，通過正交實驗，以體外累積釋放百分率為指標，

4、篩選最佳的處方和制備工藝。
　　3、天麻素緩釋干混懸劑的制備和質(zhì)量評價
　　天麻素固體分散體和其他輔料過80目篩備用，以沉降體積比和再分散性為評價指標，考察常用的六種助懸劑的助懸效果。在高溫、高濕、強光照射的條件下，考察所制備的緩釋干混懸劑的穩(wěn)定性，加速試驗和長期試驗研究表明，制劑緩釋干混懸劑的長期穩(wěn)定性較好。
　　4、天麻素緩釋干混懸劑的緩釋效果的考察
　　以昆明種雄性小鼠為實驗動物，首先建立小鼠逃避電擊的條件

5、反射，通過旋轉(zhuǎn)使小鼠產(chǎn)生眩暈，眩暈后小鼠逃避電擊的時間為潛伏期，給予天麻素后，因天麻素能抗眩暈，小鼠的潛伏期會縮短，與普通制劑對比，以潛伏期隨時間的變化來評價制劑天麻素緩釋干混懸劑的緩釋效果。
　　結(jié)果
　　1.天麻素在pH1.2的鹽酸溶液、pH6.8磷酸緩沖溶液中，在24h內(nèi)穩(wěn)定，建立的含量測定方法線性關系符合要求（r=0.999），精密度、日間精密度、回收率、釋放度含量測定方法均達到要求。
　　2.本研究選擇的乙基

6、纖維素（EC）粘度為20 mPa·S，天麻素與緩釋載體材料的比例為1:3，致孔劑的用量為緩釋載體材料的1.5％,粉碎過篩粒徑為80目，所制備的固體分散體能在體外持續(xù)12h釋藥，藥物的釋放曲線符合一級釋放方程。
　　3.天麻素固體分散體與其他輔料均過80目篩，直接混合法制備干混懸劑，其最終處方為：天麻素固體分散體（含天麻素25mg）、助懸劑HPMC K10M（50mg）、矯味劑甘露醇（300mg）、甜味劑木糖醇（210mg）、芳香劑

7、桂花香精（5.5mg）、助流劑膠態(tài)二氧化硅（3.5mg）。
　　4.所建立的動物眩暈模型能直觀的反應自制的天麻素緩釋干混懸劑的緩釋效果。在小鼠試驗中，能緩釋8h，方法簡便明了，不需復雜高端設備，所制備的緩釋干混懸劑具有一定的緩釋效果。
　　結(jié)論
　　1、以乙基纖維素制備的天麻素固體分散體，具有一定的緩釋效果。2、自制天麻素緩釋干混懸劑制備工藝簡單，所用輔料常見，經(jīng)濟合理，穩(wěn)定性好。
　　3、天麻素緩釋干混懸劑在小