阿莫西林口服干混懸劑的制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及穩(wěn)定性研究.pdf

1、阿莫西林是一種最常用的青霉素類廣譜β—內(nèi)酰胺類抗生素，療效好，不良反應(yīng)少，廣泛應(yīng)用于臨床。阿莫西林口服干混懸劑為阿莫西林和各輔料制成的供口服的干混懸劑，具有生物利用度高、服用方便、易于保存和攜帶等優(yōu)點(diǎn)。在國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)有很大的前景。
　　 目的:
　　 篩選阿莫西林口服干混懸劑的處方和制備工藝，建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和分析方法，評(píng)價(jià)其質(zhì)量，并進(jìn)行影響因素試驗(yàn)考察、加速試驗(yàn)和調(diào)配溶液穩(wěn)定性等的初步的穩(wěn)定性研究，為生產(chǎn)、包裝、倉(cāng)儲(chǔ)和運(yùn)輸提

2、供指導(dǎo)和依據(jù)。
　　 方法:
　　 1、通過對(duì)口服干混懸劑性質(zhì)和主藥性質(zhì)的分析，篩選輔料和處方配比。通過對(duì)比制粒工藝的影響，確定制備工藝及控制參數(shù)。生產(chǎn)三批中試批對(duì)處方和工藝進(jìn)行考察。
　　 2、根據(jù)USP藥典并參照《中國(guó)藥典》，建立阿莫西林口服干混懸劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)方法，包括性狀、鑒別、檢查試驗(yàn)和含量測(cè)定，并對(duì)含量的方法學(xué)進(jìn)行考察，進(jìn)行專屬性、線性、檢測(cè)限、定量限、準(zhǔn)確度、重復(fù)性和重現(xiàn)性等試驗(yàn)，為其質(zhì)量控制提供分析

3、方法和理論依據(jù)。
　　 3、根據(jù)已建立的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則的要求，分別對(duì)阿莫西林口服干混懸劑進(jìn)行高溫、高濕、強(qiáng)光影響因素試驗(yàn)考察、6個(gè)月加速試驗(yàn)考察、常溫和冷藏條件下的調(diào)配溶液穩(wěn)定性試驗(yàn)考察。
　　 結(jié)果:
　　 1、通過篩選，確定本品處方為阿莫西林重粉3.44g，山梨醇9.42g，甘露醇9.41g，微粉硅膠0.21g，苯甲酸鈉0.013g，檸檬酸鈉0.11g，糖精鈉0.012g，黃原膠0.23g，

4、沒食子酸丙酯0.034g，橙味香精0.12g和檸檬黃0.0024g，采用高密度聚乙烯(HDPE)瓶加鋁箔墊封口進(jìn)行包裝。通過對(duì)比確定了制粒工藝為直接混合，確定了工藝過程和關(guān)鍵參數(shù)，并進(jìn)行工藝放大研究，中試結(jié)果滿足各控制參數(shù)，含量均勻，包裝密封良好，證明該處方和工藝能夠滿足質(zhì)量要求。
　　 2、本品符合藥典中性狀、鑒別和各檢查試驗(yàn)的相關(guān)要求:性狀為淡黃色細(xì)小顆粒和粉末;鑒別試驗(yàn)中樣品供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的RF值均與對(duì)照品溶液一致，

5、可成功鑒別出阿莫西林;最低裝量（可給藥體積）10個(gè)包裝平均體積不少于100％，且全部不少于95％;酸堿度和水分符合規(guī)定。含量測(cè)定采用高效液相色譜法，色譜條件:4mm*25cm色譜柱，檢測(cè)波長(zhǎng)230nm。流速1.5ml/分。容量因子K'介于1.1與2.8之間，理論塔板數(shù)不低于1700，拖尾因子不大于2.5，重復(fù)進(jìn)樣的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差不高于2.0％，結(jié)果符合規(guī)定。含量方法學(xué)考察條件下，輔料對(duì)樣品無干擾;阿莫西林在0.6mg/ml～1.8mg/m

6、l濃度范圍內(nèi)，測(cè)試液濃度與其峰面積呈良好的線性關(guān)系;其準(zhǔn)確度試驗(yàn)中三個(gè)不同濃度條件下回收率分別為100.3％、100.1％和99.9％;重復(fù)性試驗(yàn)中對(duì)照品的RSD％為0.35％，樣品的RSD％為0.31％;重現(xiàn)性試驗(yàn)中對(duì)照品的RSD％為0.20％，樣品的RSD％為0.75％，均符合規(guī)定;檢測(cè)限為0.02μg/ml，定量限為0.06μg/ml，各指標(biāo)良好，顯示該分析方法能有效控制產(chǎn)品質(zhì)量。
　　 3、影響因素考察試驗(yàn)中分別在高溫、

7、高濕、強(qiáng)光下放置10d，性狀、酸堿度、水分和含量的變化可接受，說明阿莫西林口服干混懸劑受溫濕度和光照等影響較小。加速試驗(yàn)6個(gè)月，性狀、酸堿度、水分和含量變化無顯著差異，對(duì)藥品質(zhì)量無明顯影響。調(diào)配溶液穩(wěn)定性考察常溫9d和冷藏17 d內(nèi)酸堿度和含量結(jié)果有變化趨勢(shì)，但可符合藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。也進(jìn)一步說明了處方和工藝的合理性，能保證產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定。
　　 結(jié)論:
　　 1、確定了阿莫西林口服干混懸劑的處方和制備工藝，經(jīng)驗(yàn)證在此工藝

8、條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品穩(wěn)定，方法簡(jiǎn)單可行。
　　 2、建立了準(zhǔn)確的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和分析方法，性狀、鑒別和各檢查試驗(yàn)均符合要求。含量測(cè)定采用高效液相色譜法進(jìn)行檢測(cè)，經(jīng)考察此方法重現(xiàn)性好、準(zhǔn)確度高、專屬性強(qiáng)，能準(zhǔn)確可靠地控制產(chǎn)品質(zhì)量。
　　 3、經(jīng)過對(duì)阿莫西林口服干混懸劑采用HDPE瓶包裝的樣品進(jìn)行的影響因素考察、調(diào)配溶液穩(wěn)定性考察和為期6個(gè)月的加速試驗(yàn)考察，說明本品是穩(wěn)定的、質(zhì)量可控的。初步確定阿莫西林口服干混懸劑的有效期為36個(gè)月。