阿奇霉素微囊干混懸劑的制備及質(zhì)量考察.pdf

1、固體微囊(microcapsules)是利用天然的或合成的高分子材料作為囊材，將固態(tài)藥物或液態(tài)藥物包裹而成藥庫型的微囊。其粒徑屬微米級(jí)，是近40年來應(yīng)用于藥物的新型給藥系統(tǒng)，與傳統(tǒng)的藥物載體相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)：
　　 ①掩蓋藥物的不良?xì)馕都翱谖?；②提高藥物的穩(wěn)定性；③防止藥物在胃內(nèi)失活或減少對(duì)胃的刺激；④使液態(tài)藥物固態(tài)化便于應(yīng)用與貯存；⑤減少復(fù)方藥物的配伍變化；⑥可制備緩釋或控釋制劑；⑦使藥物濃集于靶區(qū)，提高療效，降低毒副作用；

2、⑧可將活細(xì)胞或生物活性物質(zhì)包囊。
　　 阿奇霉素(azithromycin，AZM)是大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，對(duì)革蘭陽性菌、革蘭陰性菌及衣原體、支原體、軍團(tuán)菌等非典型病原體均具有良好的抗菌活性。國內(nèi)臨床己廣泛應(yīng)用于呼吸道、皮膚軟組織及泌尿生殖系統(tǒng)感染。
　　 國內(nèi)常用的阿奇霉素劑型有注射劑、片劑、顆粒劑和干混懸劑。干混懸劑無苦味，便于攜帶，易于吞服，適合兒童、老人及吞服困難患者服用。國內(nèi)常使用噴霧干燥、流化床包衣或直接混合技

3、術(shù)制備，這些方法要么設(shè)備技術(shù)要求高，成本高，要么掩味效果不明顯。本文研制出具有一定緩釋效果的阿奇霉素微囊，并把該微囊直接制備干混懸劑，這樣就可降低設(shè)備技術(shù)要求，又可以很好的掩蓋其苦味。用阿奇霉素微囊制備的緩釋干混懸劑服用方便，掩味效果佳，順應(yīng)性好，尤其適用老、幼和吞服困難的患者以及一些胃腸疾病患者。
　　 本文以阿奇霉素為模型藥物制備合適微囊，再把阿奇霉素微囊制成干混懸劑，并對(duì)其進(jìn)行了較為詳盡的研究。
　　 全文共分五部

4、分：
　　 第1章：綜述了微囊的研究進(jìn)展，主要從制備方法、形態(tài)及結(jié)構(gòu)、釋藥機(jī)理、理化特性、給藥途徑等方面進(jìn)行了扼要概述。
　　 第2章：首先明確了研究的依據(jù)，并初步設(shè)計(jì)了研究思路。采用可見分光光度法建立了阿奇霉素外定量分析方法。該方法操作簡(jiǎn)便、回收率高，為下一步處方和制備工藝研究提供了保障。
　　 第3章：首先考察了包括有機(jī)溶劑的種類和用量、表面活性劑的種類和用量、AZM與囊材的比例、攪拌速度、試驗(yàn)溫度和油水比例

5、等制備工藝因素對(duì)阿奇霉素微囊的影響。在確定制備工藝的基礎(chǔ)上，通過溶出度試驗(yàn)，最終篩選出了合適的微囊處方及工藝，并制備出了較為理想的微囊。最后較為詳細(xì)地對(duì)阿奇霉素微囊進(jìn)行了質(zhì)量評(píng)價(jià)，其中包括溶出儀測(cè)定微囊體外釋放度、藥物文的測(cè)定儀鑒定微囊穩(wěn)定性、電子顯微鏡觀看微囊的形態(tài)、粒徑分析儀測(cè)定微囊粒徑、紫外-可見分光光度法法測(cè)定微囊的產(chǎn)率及載藥量，并最終選定了適合進(jìn)行下一步制劑研究的微囊處方。
　　 第4章：確定阿奇霉素微囊干混懸劑的處方