伊曲康唑納米結(jié)晶干混懸劑的研制.pdf

1、伊曲康唑（itraconazole，ITZ）是廣譜抗真菌三唑類藥物，療效確切，安全性好，頗受人們的關(guān)注，但其水中溶解度低，口服吸收差，注射液具較大腎毒隱患等缺陷限制了其臨床應(yīng)用規(guī)模。本文旨在提高伊曲康唑的生物利用度，改善患者的順應(yīng)性，結(jié)合納米結(jié)晶技術(shù)和干混懸劑的制備技術(shù)，制備了伊曲康唑納米結(jié)晶干混懸劑，并對其進(jìn)行了質(zhì)量研究和穩(wěn)定性考察。主要結(jié)果包括以下幾個方面：
　　 （1）本文對伊曲康唑納米結(jié)晶的相關(guān)理化性質(zhì)進(jìn)行了較為全面的研

2、究，結(jié)果表明：納米結(jié)晶為白色無定形粉末，粉末疏松，流動性較差。建立了基于UV法檢測納米結(jié)晶中的藥物含量及溶出度的方法，操作簡便，結(jié)果可靠。影響因素試驗(yàn)表明，高溫、高濕、光照對納米結(jié)晶的理化性質(zhì)均有不同程度的影響。納米結(jié)晶在室溫下放置6個月性狀穩(wěn)定。
　　 （2）以分散性、沉降體積比和再分散性為指標(biāo)，通過單因素篩選和響應(yīng)面法優(yōu)化，篩選出了干混懸劑的最佳處方：黃原膠20mg，甘露醇500mg，其他輔料適量。制備成干混懸劑后，伊曲康唑

3、納米結(jié)晶性能仍保持穩(wěn)定，粉末流動性得到改善，體外溶出試驗(yàn)表明，45min溶出度超過90％，批間差異小，無突釋效應(yīng)。
　　 （3）建立了HPLC法測定有關(guān)物質(zhì)和含量的方法。本品經(jīng)破壞性試驗(yàn)后，有關(guān)物質(zhì)均能檢出，并有不同程度的增加，可控制在1.5％之內(nèi)。伊曲康唑在29.88μg/mL～149.40μg/mL范圍內(nèi)有良好的線性關(guān)系，含量在98％～102％范圍內(nèi)，均勻度好，裝量差異小。
　　 （4）參照藥典對本品進(jìn)行了穩(wěn)定性研究