還原敏感型米鉑納米膠束的制備及評價.pdf

1、基于高分子聚合物作為藥物載體的應用研究進展，進一步結(jié)合腫瘤細胞內(nèi)微環(huán)境信號進行設計，開發(fā)智能型的藥物傳遞系統(tǒng)，如刺激響應型藥物載體，是近年來的研究熱點。
　　本研究通過自由基加成斷裂鏈轉(zhuǎn)移聚合反應（RAFT聚合）合成二硫鍵連接的芘基封端的還原敏感型聚合物材料聚丙烯酸2-（二甲氨基）乙酯（PDMAEA），經(jīng)1H NMR表征其結(jié)構(gòu)。采用直接水溶解法制備空白膠束；以米鉑為實驗藥物，透析法制備PDMAEA/米鉑膠束；采用芘熒光探針法測定聚

2、合物膠束的臨界膠束濃度（CMC）；以粒徑、熒光強度比（I338/I333）、形貌為指標，模擬腫瘤細胞內(nèi)還原性水平（10mM DTT），考察二硫鍵的敏感性；采用馬爾文激光粒度分析儀測定空白膠束及載藥膠束的粒徑和電位，透射電鏡觀察其形貌；微孔濾膜法測定膠束包封率并進行處方工藝優(yōu)化；透析法研究其體外釋放特性；MTT法測定PDMAEA及PDMAEA/米鉑對HepG2細胞的毒性；羅丹明b熒光標記法研究細胞內(nèi)吞情況，并進行小鼠體內(nèi)藥物組織分布研究。

3、結(jié)果表明，成功合成PDMAEA，CMC值為6.90μg/mL，粒徑分別為39±0.86nm和51.5±0.82nm；zeta電位分別為（1.24±0.08）mV和（0.891±0.11）mV；膠束呈規(guī)則球形，大小均一；包封率為（30.5±0.35）％。膠束對于DTT的還原性響應，在粒徑、I338/I333和形貌的變化上都有所表現(xiàn)，證明了具有還原敏感性；體外釋藥特性曲線表明，10mM DTT作用下，5h藥物的累積釋放量達81.8%，而無D

4、TT作用的載藥膠束其24h的藥物累積釋放量也僅為10.5%，進一步說明PDMAEA能響應類腫瘤細胞內(nèi)高還原性水平發(fā)生鍵的斷裂呈即時釋藥的特性；體外MTT結(jié)果顯示，PDMAEA在0.1-3mg/mL范圍內(nèi)，細胞存活率均在50%以上，PDMAEA/米鉑的IC50值為90.625μg/mL；小鼠體內(nèi)藥物組織分布結(jié)果顯示，與米鉑溶液相比，小鼠肝和腫瘤組織中Pt的含量明顯增加（P＜0.05），腎臟中Pt的含量明顯降低（P＜0.05），能夠有效減少