子宮上皮細(xì)胞穩(wěn)定性FH檢測對(duì)宮頸HPV陽性患者分流效果評(píng)價(jià).pdf

1、背景與目的：
　　子宮頸癌是一種在女性人群中占第二位的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，僅次于乳腺癌，且其死亡率及發(fā)病率有逐年上升的趨勢。許多研究證明，宮頸癌是一個(gè)有較長可逆癌前病變時(shí)間且與人乳頭瘤病毒（human papillomavirus,HPV）感染密切相關(guān)的疾病，針對(duì)HPV的有效篩查和及時(shí)隨訪就可能預(yù)防，早期診斷即可早期治療。因此各個(gè)國家均在探索符合國情的宮頸癌篩查方法。2014年4月美國食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug

2、Administration，F(xiàn)DA）批準(zhǔn)了人乳頭瘤病毒檢測用于宮頸癌的一線篩查，引起了多個(gè)國家有關(guān)專家的熱議。2015年中國政府兩癌篩查項(xiàng)目，啟動(dòng)了對(duì)HPV用于一線初篩的評(píng)估。HPV檢測作為宮頸癌的一線初篩越來越多的被廣大臨床醫(yī)療工作者及篩查婦女所接受，隨之而來的是HPV陽性患者如何分流。子宮上皮細(xì)胞穩(wěn)定性FH物質(zhì)為還原態(tài)鐵原卟啉自由體，與細(xì)胞的癌變過程有較大聯(lián)系。子宮上皮細(xì)胞癌變過程中，F(xiàn)H物質(zhì)脫落，游離于細(xì)胞內(nèi)外，達(dá)到可檢測水平，

3、其與特定物質(zhì)的氧化-還原反應(yīng)顯色，根據(jù)顯色變化的程度判定FH物質(zhì)含量的多少，進(jìn)而即時(shí)反應(yīng)細(xì)胞癌變的代謝變化?；谝陨涎芯浚現(xiàn)H檢測醫(yī)用試劑盒及自檢試劑盒已研發(fā)成功并投入使用。山東大學(xué)齊魯醫(yī)院進(jìn)行的492例女性應(yīng)用FH檢測進(jìn)行宮頸癌篩查的研究結(jié)果表明：其靈敏度及特異度分別達(dá)到了90.6％和80.7%。本課題設(shè)計(jì)與比較子宮上皮細(xì)胞穩(wěn)定性FH檢測與傳統(tǒng)宮頸癌篩查方法對(duì)于HPV陽性患者分流的效果，驗(yàn)證FH檢測用于宮頸癌篩查的臨床應(yīng)用價(jià)值，為多元

4、化的宮頸癌篩查方案提供一種新的可供選擇的篩查方法，旨在讓不同經(jīng)濟(jì)、衛(wèi)生水平地區(qū)的廣大婦女均享受到科技進(jìn)步帶來的福音。
　　資料與方法：
　　本研究模擬并評(píng)價(jià)以HPV初篩為基礎(chǔ)的宮頸癌篩查方案，設(shè)計(jì)幾種分流檢測方法，并比較這幾種分流檢測方法的敏感度和特異度。選取2015年2月至2016年1月就診于鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院，行機(jī)會(huì)性宮頸癌篩查的4912名婦女，所有篩查對(duì)象均行HPV分型檢測，899例HPV陽性者進(jìn)入研究范圍，所有入選

5、對(duì)象均需完成液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測（Thinprep cytology test，TCT）、FH檢測及陰道鏡下宮頸活檢病理組織學(xué)檢查，詳細(xì)記錄以上受試者的年齡、TCT、宮頸HPV分型檢測、FH檢測、組織病理學(xué)結(jié)果。將以上各種檢測結(jié)果核對(duì)后錄入 SPSS軟件和MedCalc軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，比較 FH檢測方法與傳統(tǒng)方法對(duì)于分流HPV陽性患者的效果。
　　結(jié)果
　　1.HPV初篩結(jié)果進(jìn)行篩查的4912名婦女中，899例為 HPV陽

6、性，其余4013例為陰性。最終病理證實(shí)為宮頸HSIL及宮頸癌的共計(jì)194例，其余的4718名婦女為LSIL或正常。若所有初篩HPV陽性婦女均轉(zhuǎn)診陰道鏡檢查，則陰道鏡轉(zhuǎn)診率18.30%。定義HSIL及宮頸癌的婦女為病例組，則HPV檢測的陽性的患者中186例歸為病例組，陽性預(yù)測值為20.69%，病理檢出率為3.79%，敏感度為95.88%，在4013例HPV陰性婦女中，有4005例歸為非病例組，特異度為84.88%，陰性預(yù)測值為99.80%

7、，以病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，Kappa值為0.295。與病理結(jié)果一致性尚可。
　　2.初篩后應(yīng)用TCT、HPV分型檢測（HPV16和/或18陽性視為分型檢測陽性組）及FH檢測三種分流方法：分別以TCT、HPV分型及FH檢測分流的靈敏度(Se)分別為：82.99%，54.12%，23.20%；特異度(Sp)分別為：94.23%，98.13%，98.01%；陰道鏡轉(zhuǎn)診率分別為：8.82%，3.93%，2.83%；陽性預(yù)測值:37.18%，5

8、4.40%，32.37%；陰性預(yù)測值：99.26%,98.11%，96.88%。統(tǒng)計(jì)學(xué)判定金標(biāo)準(zhǔn)為病理學(xué)檢查結(jié)果，三種分流方案的Kappa值分別為：0.493，0.536，0.253。以TCT、HPV分型分流方法檢測結(jié)果與病理結(jié)果的一致性較好，而以FH分流的方法檢測結(jié)果與病理結(jié)果的一致性稍差。
　　3.HPV初篩陽性的患者中，TCT、HPV分型及FH三種分流方法對(duì)HSIL及宮頸癌的病理檢出率分別為：3.27%，2.14%，0.92

9、%，結(jié)合受試者工作曲線（ROC曲線），則三種分流方法及HPV初篩不分流的曲線下面積AUC分別為：0.878，0.759，0.701和0.758。HPV初篩不分流與其聯(lián)合TCT分流相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均＜0.0125）;而HPV初篩不分流與初篩陽性HPV分型分流及FH分流相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.05＞0.0125），三種分流方法間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值均＞0.0125）。
　　結(jié)論
　　1.宮頸H