（-）-Huperzine Q,（+）-LycopladineB,（+）-LycopladineC和（-）-IncarviatoneA的全合成研究.pdf

1、石松生物堿(Lycopodium alkaloids)是一類結(jié)構(gòu)獨特，但相互之間又有一定聯(lián)系的生物堿類天然產(chǎn)物，迄今為止，已經(jīng)有大約300種該類天然產(chǎn)物被分離鑒定出來。由于該類天然產(chǎn)物的復(fù)雜獨特的多環(huán)骨架結(jié)構(gòu)和多樣的生物活性，該類天然產(chǎn)物合成研究成為合成化學(xué)家的熱門研究領(lǐng)域，其中fawcettimine類石松生物堿是被研究最多的一類。本論文的第一部分主要闡述(-)-huperzine Q，(+)-lycopladine B和(+)-ly

2、copladine C這三個 fawcettimine型石松生物堿的高效不對稱全合成。論文的第一章將全面介紹三個石松生物堿的全合成研究。首先介紹石松生物堿的分類和生源合成，并對fawcettimine類石松生物堿的全合成工作進(jìn)行了詳細(xì)的介紹。在我們前期工作的基礎(chǔ)上，我們設(shè)計出一條更簡潔高效的路線來合成關(guān)鍵的6/9螺環(huán)中間體。我們在合成中運用非常少見的區(qū)域選擇性的羰基-烯烴復(fù)分解反應(yīng)來構(gòu)建5元環(huán)骨架。在合成后期，利用NBS介導(dǎo)的烯胺的官能

3、團(tuán)化反應(yīng)引入(-)-Huperzine Q中的縮醛胺結(jié)構(gòu)和(+)-lycopladine B和(+)-lycopladine C中的二烯胺結(jié)構(gòu)。最終我們分別以12步、14步和15步完成了(-)-Huperzine Q,(+)-Lycopladine B和(+)-lycopladine C的全合成工作。
　　(-)-Incarviatone A是從傳統(tǒng)中藥紅菠蘿花(Incarvillea delavayi)中提取到的一個結(jié)構(gòu)復(fù)雜的天

4、然產(chǎn)物，其具有非常獨特的骨架結(jié)構(gòu)。具有新穎的多環(huán)骨架和8個連續(xù)的手性中心。更重要的是，初步生物活性實驗顯示，該天然產(chǎn)物對單胺氧化酶具有非常好的抑制效果(IC5029 nM)，因此，該化合物對抑郁癥，阿爾茲海默癥和其他的神經(jīng)系統(tǒng)疾病具有潛在的治療效果。本論文的第二部分主要闡述(-)-incarviatone A的高效不對稱全合成。論文的第二章將圍繞天然產(chǎn)物(-)-incarviatone A的全合成進(jìn)行闡述。在前期的合成中運用了可放大量的