Subincanadines B和D的全合成研究.pdf

1、Subincanadines是一類(lèi)有生物活性的吲哚生物堿，其中Subincanadine B具有鮮有報(bào)道的、新奇的1-氮雜三環(huán)的[4.3.3.0]十一烷離子構(gòu)型，subincanadine D則有1-氮雜[5.2.2]十一烷構(gòu)型。通過(guò)逆合成分析發(fā)現(xiàn)，Subincanadine B和Subincanadine D都可以由具有九元環(huán)pinacol結(jié)構(gòu)的化合物轉(zhuǎn)化而來(lái)。本論文重點(diǎn)考察了雙羰基化合物在過(guò)渡金屬引發(fā)下進(jìn)行的分子內(nèi)自由基偶聯(lián)構(gòu)建九元

2、環(huán)pinacol結(jié)構(gòu)的反應(yīng)，以此作為我們?nèi)铣刹呗灾械年P(guān)鍵步驟，同時(shí)對(duì)吲哚2位乙?；磻?yīng)作了初步研究。論文主要包括以下幾個(gè)反面的內(nèi)容： 1.初步考察了對(duì)一些吲哚衍生物進(jìn)行2位乙?；姆磻?yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，吲哚衍生物可以與乙酰氯通過(guò)分子間的Friedel-Crafts反應(yīng)實(shí)現(xiàn)2位的乙?；?，但具有較差的選擇性和普遍低的產(chǎn)率，而我們所設(shè)計(jì)的經(jīng)過(guò)分子內(nèi)的Fries重排反應(yīng)實(shí)現(xiàn)2位乙?；姆磻?yīng)也沒(méi)有得到任何我們所期望的結(jié)果。而經(jīng)過(guò)混合酸酐的分子

3、內(nèi)的Friedel-Crafts反應(yīng)，可以以良好的收率實(shí)現(xiàn)2位乙?；?，雖然同時(shí)分離到1位乙?；漠a(chǎn)物，但是，這對(duì)我們以后設(shè)計(jì)天然產(chǎn)物的合成卻有著不一般的意義。 2.因?yàn)槎饣熞l(fā)的自由基偶聯(lián)反應(yīng)具有很好的對(duì)映選擇性及方便的操作條件，我們首先選擇SmI2\HMPA引發(fā)的雙羰基偶聯(lián)反應(yīng)。經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，受構(gòu)象等因素的影響，最初設(shè)計(jì)的化合物83在這個(gè)體系下只得到雙羰基還原的結(jié)果。我們?cè)谠谢衔锏幕A(chǔ)上引入了兩個(gè)酯基，有效地拉近了兩個(gè)

4、羰基的空間距離，但是最終發(fā)現(xiàn)SmI2\HMPA體系不能夠引發(fā)雙羰基的九元環(huán)偶聯(lián)。 3.嘗試了低價(jià)鈦體系引發(fā)的pinacol偶聯(lián)，最終發(fā)現(xiàn)在TiCl3\Zn-Cu體系的作用下，可以實(shí)現(xiàn)雙羰基化合物113的偶聯(lián)，得到了具有九元環(huán)ponacol結(jié)構(gòu)的化合物。受此鼓舞，我們以簡(jiǎn)便的方法合成了化合物140和141，期望實(shí)現(xiàn)在這個(gè)體系下的偶聯(lián)，向目標(biāo)化合物的全合成邁進(jìn)。但是，在目前條件下我們得不到高純度的三氯化鈦，而低價(jià)鈦體系引發(fā)的還原偶聯(lián)