金屬硫蛋白MT-2A基因啟動子多態(tài)性與人體血鉛、血鎘負荷檢測分析及關聯研究.pdf

1、金屬硫蛋白(MT)基因是重金屬毒性反應中最重要的應答基因,它編碼富含半胱氨酸的小分子蛋白質,起到維持金屬離子內穩(wěn)態(tài)、重金屬的解毒、清除自由基及抗氧化損傷等重要作用。通過監(jiān)測生物體內MT含量變化,可預測生物體受重金屬暴露的狀況和重金屬的污染程度,故MT是目前監(jiān)測與預防環(huán)境中重金屬污染的重要生物標志物。對其基因家族中各基因亞型的眾多單核苷酸多態(tài)性(SNP)位點的研究有助于人們更好地了解MT基因對人體重金屬代謝中的具體作用,具有十分重要的研究

2、價值。
　　MT-2A基因是MT基因家族中表達最豐富的基因亞型,它是重金屬污染中重要的應答基因?；騿幼邮遣倏v基因表達的核心區(qū)域。在MT-2A基因啟動子核心區(qū)域內的SNP位點中,已有報道顯示rs28366003位點會影響MT基因的表達。在本課題中,為了探討MT-2A基因該位點單核苷酸多態(tài)性對人體血鉛、鎘負荷的作用,我們通過磁性納米微陣列技術的建立和優(yōu)化,對職業(yè)性暴露人群和非職業(yè)性暴露對照人群進行了MT-2A基因啟動子核心區(qū)域rs

3、28366003位點的SNP分型初步篩選,并利用限制性酶切技術和DNA測序技術進行驗證。同時,采用石墨爐原子吸收法對所有研究對象的血鉛及血鎘含量進行檢測,并將SNP分型結果與該人群體內血鉛、血鎘負荷進行關聯分析。
　　我們成功建立并優(yōu)化了基于磁性納米微陣列技術的MT-2A基因啟動子核心區(qū)域rs28366003位點的SNP分型分析,并通過研究對象的血鉛及血鎘含量檢測及相關性分析,結果發(fā)現年齡和性別對人體內血鉛、血鎘負荷沒有顯著關聯(