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文檔簡介
1、目的: 乙型肝炎病毒(HBV)感染是世界性的嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。全球每年約有50-120萬人死于HBV感染相關(guān)性疾病,占疾病死亡原因的第9位。HBV感染的慢性化過程已經(jīng)被公認(rèn)為多因素作用的結(jié)果:是由病毒、宿主和環(huán)境因素之間復(fù)雜的相互作用引起的。由于對多基因疾病易感基因的定位遺傳學(xué)可以確定此類疾病的發(fā)病機(jī)制,科學(xué)工作者希望通過對易感基因及相應(yīng)的功能性遺傳變異位點(diǎn)的研究來找到HBV感染的遺傳學(xué)病因。選擇了T細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子基因(TBX21)為研
2、究重點(diǎn),探討中國北方地區(qū)人群TBX21基因啟動(dòng)子單核苷酸多態(tài)性(SNPS)與乙肝發(fā)生的關(guān)系。 方法:提取中國北方地區(qū)208例乙肝患者及該地區(qū)213例健康獻(xiàn)血者外周血基因組DNA,用聚合酶鏈反應(yīng)方法擴(kuò)增TBX2l基因啟動(dòng)子包含position-1499、-1514這兩個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)的片段,采用DNA直接測序法檢測健康個(gè)體基因型,用限制性片段長度多態(tài)法(RFLP)明確乙肝患者基因型。并采用PHASEl.0軟件構(gòu)建這兩個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)的個(gè)
3、體單倍體型。以非條件Logistic回歸校正混雜因素,并進(jìn)行多態(tài)性與乙肝風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)性的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果:TBX2l基因啟動(dòng)子2個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)在北方地區(qū)人群中具有多態(tài)性(position-1499為G→A,position-1514為T→C)。position-1499位點(diǎn)多態(tài)性G/A→G/G基因型頻率的比較,二者的差異顯著P<0.05 OR=1.76(95%C11.1.03-2.99)?;蛐皖l率A/A→G/G的比較,二者的差異
4、更為顯著P<0.001OR=3.65(95%C1:1.58-8.45)。Position-1514位點(diǎn)多態(tài)性在正常人群與乙肝患者兩組間,T/C→T/T基因型頻率的比較沒有顯著性差異P>0.05 OR=1.24(95%CI:0.74-2.08),C/C→T/T基因型頻率的比較也沒有顯著性差異P>0.05OR=1.39(95%CI:0.37-5.28)。在這兩個(gè)位點(diǎn)所構(gòu)建的單倍體型中,我們研究發(fā)現(xiàn)AT單倍體型在正常人群與}Tbv感染者兩組間
5、:具有純合AT單倍體較之不含有AT單倍體個(gè)體其單倍體型頻率的比較,差異有顯著性.P=-0.02l,OR=2.92(95%CI:1.17-7.27)。AC單倍體型在正常人群與HBV感染者兩組間:具有雜合AC單倍體較之不含有AC單倍體個(gè)體其單倍體型頻率的比較,差異更為顯著P=-O.005,OR=4.82(95%CI:1.59-14.61)。在病例組與對照組中均未發(fā)現(xiàn)純合AC/AC組合。 結(jié)論:TBX2l基因啟動(dòng)子position-1
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